브렌투시맙은 호지킨 림프종의 어린이와 청소년에게 방사선 치료를 감소시킬 수 있다

호지킨 림프종을 앓고 있는 일부 어린이와 청소년들의 경우, 그들의 진행된 암을 치료하기 위한 방사선의 필요성을 줄이거나 제거할 수 있을 것이다.

새로운 연구에서, 연구자들은 고위험 형태의 호지킨 림프종의 아동과 청소년의 초기 치료의 치료제 중 화학요법 약물 1개를 표적치료제 브렌투시맙 베도틴(상표명 : 애드크레티스)으로 대체했다. 수정 치료법은 암에 매우 효과적이었고, 방사선 치료에 대한 연구 참가자들의 필요를 크게 줄였다.

연구에서 브렌투시맙은 고위험 소아 호지킨 림프종에 대한 초기 혹은 일선 치료제에서 화학요법 약물 빈크리스틴을 대체하였다. 이 치료법은 여러 화학 요법 약물과 필요할 때 방사선 요법의 조합으로 구성되어 있다.

연구에 참여한 77명의 환자 모두 브렌투시맙을 받았는데, 이는 이미 식품의약국(FDA)이 승인한 진행성 호지킨 림프종 성인의 1차 치료제다.

중위수 3~4년의 추적 관찰 후, 오직 한 명의 환자만이 암이 재발하거나 악화되었으며, 추가 치료로 성공적으로 치료를 마쳤다. 환자 한 명이 심장 질환으로 뜻하지 않게 사망했다. 이러한 생존 결과는 고전적 대조군이라고 불리는 비교 그룹으로 사용된 동일한 연구 그룹의 미발표 이전 연구에서 빈크리스틴 함유 치료제로 치료한 고위험 호지킨 림프종을 가진 소아 환자의 결과보다 더 좋았다.

특히 임상시험 환자 77명 중 27명(35%)은 방사선 치료가 필요하지 않았다. 방사선이 필요할 때, 그것은 여전히 암의 징후를 보이는 신체 부위로 제한되었고, 방사선량은 가능한 많이 감소되었다.

건강한 조직이 노출되는 방사선량을 줄이는 것은 특히 젊은 환자들에게 중요하다고 연구팀의 수석 연구원인 주드 아동연구병원의 모니카 메츠거 박사가 말했다. 방사선은 장기적인 건강 문제 또는 지발 효과를 발생시키는 위험 요소이다. 메츠거 박사는 "특히 여성의 유방암과 같은 두 번째 암을 포함할 수 있다"고 설명했다.

메츠거 박사는 "이번 연구결과는 고위험 소아 호지킨 림프종을 치료하기 위해 훨씬 적은 방사선을 사용하는 방향으로 나아가는 중요한 첫 단계"라고 말했다.

밴더빌트 대학의 소아 종양학자인 크리스틴 무어 스미스는 "이 연구는 고전적 대조군에 비해 훌륭한 결과를 가져왔으며 호지킨 림프종의 과학을 발전시키는 데 도움을 주고 있다"고 말했다.

연구진은 또 손발에서 시작되는 통증과 무감각 증세를 유발할 수 있는 말초신경증이라는 부작용 발생에 의해 변형된 치료법의 사용이 제한되지 않았다는 사실도 밝혀냈다. 말초신경병증은 브렌투시맙의 사용에 대한 우려 중 하나라고 스미스 박사는 말했다.

NCI가 일부 자금을 지원하고 브렌투시맙 제조사인 시애틀 제네틱스(Seattle Genetics)가 후원한 이번 연구 결과는 4월 7일자 임상 종양학 저널에 게재됐다.

브렌투시맙이 고위험 호지킨 림프종을 앓고 있는 어린이와 청소년들을 대상으로 한 일선 치료의 표준적인 부분이 되어야 하는지는 아직 확실하지 않다고 스미스 박사는 말했다.

이 연구의 장기적인 결과와 현재 진행 중인 NCI 후원 아동 종양 그룹(COG) 실험 결과가 이 질문에 대한 보다 명확한 답을 제공해야 한다고 그녀는 설명했다. COG 실험은 이러한 환자들을 위한 첫 번째 치료법으로서 화학 요법의 다른 조합의 일부로 브렌투시맙을 시험하고 있다.

부작용 및 지발효과의 감소

브렌투시맙(Brentuximab)은 항체-약물 결합제라고 불리는 약물의 일종이다. 이 약의 항체 부분은 CD30이라고 불리는 단백질을 인식하는데, 이것은 종종 고전적인 호지킨 림프종 세포(리드-스턴버그 세포)에서 높은 수치로 발견된다. 항체가 이 암세포의 CD30에 결합하면, 그것은 약인 베도틴을 세포에 전달하는데, 이것은 세포 분열의 시스템을 막히게 하고 세포 사망으로 이끈다.

브렌투시맙과 빈크리스틴은 둘 다 마이크로튜블(미소관)을 표적으로 하고 파괴하는데, 마이크로튜블(미소관)은 세포 분할 및 기타 과정에 필요한 유연한 튜브 형 구조이다. 메츠거 박사는 "빈크리스틴이 몸 곳곳의 세포를 공격하는 반면 브렌투시맙은 고전적인 호지킨 림프종 세포를 선택적으로 표적으로 삼는다"고 설명했다.

림프계에서 암세포가 형성되는 고전적인 호지킨 림프종은 전체적으로 흔치 않지만 15~19세 청소년에서 가장 흔하게 진단되는 암이다. 그것은 15세 이하의 어린이들에게는 덜 흔하다.

호지킨 림프종을 앓고 있는 성인은 물론 어린이들의 생존율이 일반적으로 높기 때문에, 현재 연구의 많은 부분은 치료 중이나 치료 후, 때로는 수십 년 후에 발생하는 부작용을 줄이는 데 초점을 맞추고 있으며, 적어도 현재의 치료제만큼 잘 생존하는 데 초점을 맞추고 있다고 스미스 박사는 말했다.

악화 없는 생존의 향상

메츠거 박사와 동료들은 브렌투시맙을 복합 화학요법과 함께 복용하면 방사선 치료의 필요성이 줄어들지 않는지 조사하기 위해 고위험 호지킨 림프종 환자를 최대 18세까지 세인트 주드 아동연구병원과 5개소의 다른 시설에 등록시켰다.

실험에 참가한 77명의 환자 모두 브렌투시맙과 에토포사이드, 프레드니손, 독소루비신을 2주기를 받았고 사이클로포스파미드와 브렌투시맙, 프레드니손, 데이카르바진 4주기가 그 뒤를 이었다. PET스캔과 CT스캔 모두 평가한 첫 2회 시술 후 총 27명의 환자가 암의 징후를 보이지 않았으며 방사선 치료를 받지 않았다. 나머지 환자들은 여전히 암이 있는 림프절을 표적으로 방사선 치료를 받았다.

브렌투시맙 그룹과 고전적 대조군 그룹의 3년 전체 생존율은 비슷했고, 3년 무사건 생존율(아직 살아 있는 환자, 질병이 진행되거나 재발하지 않은 환자, 2차 암에 걸리지 않은 환자로 정의)은 브렌투시맙 그룹에서 더 높았다.

	브렌투시맙 군	고전적 대조군
3년 전체생존율	98.7%	96.5%
3년 무사건 생존율	97.4%	80.8%

스미스 박사는 "이전 연구와 새로운 연구 사이의 무사건 생존의 차이는 인상적"이라고 말했다.

실험 참가자들은 전반적으로 치료를 잘 견뎌냈고, 치료 중에 발생한 가장 흔한 심각한 부작용은 혈구감소이었다. 그러나 실험 중 참가자 1명의 사망이 우려가 되며, 이 약물을 투여 받는 모든 환자에서 브렌투시맙의 지속적인 안전 모니터링 보증이 되어야한다고 연구진이 말했다.

낮은 수준의 신경증 및 기타 치료 관련 통증

이 연구에서 단지 4%의 환자만이 치료 중에 심각한 신경증이나 다른 통증을 가지고 있었다. 심각한 신경증은 화학요법의 변화를 요구할 수 있다고 스미스 박사는 지적했다. 그러나 이 실험에서는 그럴 필요가 없었다. 이 실험은 브렌투시맙을 향후 일선 치료에 사용할 수 있을만큼 매우 고무적이라고 스미스 박사가 말했다.

메츠거 박사는 "주변 신경증은 빈크리스틴의 부작용으로 알려진 것으로, 빈크리스틴을 포함한 화학요법 치료를 받은 독일인 실험 참가 어린이들 사이에서 현재 실험보다 더 자주 발생했다"고 말했다. 그러나 두 가지 투약법(한 가지는 빈크리스틴, 두 번째는 브렌투시맙)과의 부작용에 대한 병렬 비교는 수행되지 않았다.

메츠거 박사와 그녀의 동료들은 이 새로운 치료법으로 5년간의 전반적 생존과 사건 없는 생존을 평가하기 위해 계속해서 환자들을 추적관찰하고 있다.

메츠거 박사는 "호지킨 림프종 재발은 치료 후 5년이 지나도 질병이 없는 상태로 남아 있는 환자들 사이에서 흔하지 않고, 10년이 지나도 발병하지 않는다"고 말했다.

치료법의 발전 지속

스미스 박사는 향후 연구 방안에는 "화학요법이나 방사선을 줄이고 치료 후유증을 줄일 수 있는 다른 방법을 생각해보는 것이 포함되어야 한다"고 말했다.

"이 실험에서 환자가 무사건 97%의 생존율을 보인 것은 환상적입니다"라고 그녀는 계속했습니다. 스미스 박사는 "우리는 환자의 100%가 생존하기를 원하지만, 우리는 또한 환자들이 가능한 한 최상의 삶의 질로 생존하기를 원한다"고 결론지었다.

실제로, 메츠거 박사는 소아용 호지킨 림프종에 대한 각각의 임상 실험은 이전의 결과를 개선하도록 고안되었다고 말했다.

"우리는 이 실험을 통해 [일부 어린이에게는] 방사선요법을 생략할 수 있다는 것을 알게 되었고, 이미 진행 중인 다음 실험에서는 훨씬 더 많은 환자들에게 방사선 치료를 생략할 수 있다"라고 그녀는 계속 말했다. 새로운 실험은 또한 처음 두 번의 치료 주기에 잘 반응하는 환자들을 위해 스테로이드제 프레드니손을 생략할 것이라고 그녀는 말했다.