신경 섬유종증 1형(NF1)은 이전에 알려진 것보다 더 많은 암 유형과 연관되어 있다

신경섬유종증 1형(NF1)이라는 유전 질환은 새로운 연구 결과에 따르면 기존에 알려진 것보다 더 많은 종류의 암의 발병과 관련이 있다고 한다. 또한 NF1에 걸린 사람들은 어떤 종류의 암으로 죽을 가능성이 이 질환이 없는 사람들보다 더 큰 것으로 조사되었다. 여기에는 난소암과 흑색종뿐만 아니라 몇몇 희귀한 종류의 육종도 포함된다.

신경섬유종증 1형(NF1)의 특징은 신경을 덮고 있는 세포와 조직에서 생기는 종양인 신경섬유종의 발병이다. 신경섬유종은 보통 양성(즉, 신체의 다른 곳으로 퍼지지 않는 경향이 있음)이지만, 성장하면서 통증 및 주변 조직의 손상을 포함하여 심각한 건강 문제를 일으킬 수 있다.

또한 NF1이 있는 사람은 병세가 없는 사람보다 악성 말초신경초종(MPNST)과 뇌종양, 유방암 등으로 불리는 육종 등 악성 종양의 위험이 더 높은 것으로 알려져 있다. 연구원들은 그러한 악성 암이 NF1 환자들의 수명을 평균 10년에서 15년까지 감소시킨다고 추정했다. 그러나 NF1 자체는 상대적으로 드물기 때문에, 연구원들은 이러한 암 위험에 대한 포괄적인 윤곽을 잡기 위해 고군분투하고 있다.

"우리는 NF1이 있는 사람들이 특정 암에 걸릴 위험이 더 크다는 것을 알고 있다. 그리고 그들은 이 암에 더 일찍 걸리는 유전적인 경향이 있다는 것을 알고 있다"고 국립암연구소 소아 종양학부의 책임자인 브리짓 위드먼 박사가 말했다.

"이 연구는 우리가 NF1과 관련이 있는지 몰랐던 몇몇 다른 암들이 있다는 것을 보여주며, 또한 이러한 암의 결과가 이 질환이 없는 사람들보다 더 나쁠 수도 있다는 것을 보여준다"고 위드먼 박사는 덧붙였다. "이것은 환자들이 알아야 할 중요한 일입니다."

"이 연구 결과는 NF1 환자들에게 발병될 수 있는 암에 대한 치료 방법을 바꾸지는 않을 것이지만, 그들은 예방 조치와 조기 진단의 중요성을 강조한다"고 이 연구를 이끈 텍사스 대학교 MD 앤더슨 암 센터의 케일라 토레스 박사는 말했다. "우리는 NF1 진단을 받은 환자들을 그들의 암 위험 증가에 대해 알고 있는 신경 섬유종 전문의나 신경과 전문의에게 의뢰할 것을 강력히 권고한다"고 그녀는 덧붙였다.

국립암연구소가 부분적으로 자금을 지원한 새로운 연구의 결과는 3월 18일 ‘JAMA Network Open’에 발표되었다.

하나의 유전자, 많은 변화

NF1은 NF1 유전자의 유전적 변화로 인해 발생하는데, NF1 유전자는 신경 피브로민이라고 불리는 단백질을 만들라는 지시를 한다. NF1의 증상과 과정은 매우 다양할 수 있다. 대부분의 NF1 환자는 생애 첫 몇 년 이내에 진단을 받는 반면, 그 외의 사람들은 20대와 30대, 심지어 그 이후에 이르기까지 자신이 그 상태를 알지 못할 수도 있다.

신경섬유종이 발병하는 것은 물론, 커피색 피부 반점과 양성 피부종양, 햇볕에 노출되지 않은 피부의 주근깨, 뼈와 중추신경계 이상 등이 나타나는 경우가 많다.

NF1은 상대적으로 드물기 때문에(약 2,500명에서 3,000명 중 1명꼴로 이 질환을 앓고 있는 것으로 추정) 한 병원이나 클리닉이 NF1이 있는 소수의 개인과 접촉할 가능성은 거의 없다.

MD 앤더슨 암센터의 큰 규모는 30년 이상 그곳에서 치료를 받아온 다수의 NF1 환자들의 데이터를 분석하여, NF1과 다른 암 유형의 연관성을 보다 명확하게 파악할 수 있는 기회를 제공했다.

이전에 알려진 것보다 더 많은 암이 NF1과 연관되어 있다

토레스 박사와 그녀의 동료들은 1985년에서 2020년 사이에 MD 앤더슨에서 NF1 치료를 받은 약 1,600명의 사람들에 대한 데이터를 수집했다. 그들은 국립암연구소의 감시, 역학 및 최종 결과(SEER) 프로그램 데이터베이스에서 가져온 일반 모집단에 대한 추정치와 NF1의 각 암 유형에 대한 암 진단 및 질병별 생존을 비교했다.

MD 앤더슨을 처음 방문했을 때 NF1이 있는 사람들의 평균 연령은 19세였고, 연령대는 1개월에서부터 83세까지 다양하였다. 전반적으로, NF1이 있는 사람들은 일생 동안 일반 모집단보다 거의 10배 더 많은 종류의 암에 걸릴 가능성이 있었다.

새로운 연구의 결과 중 일부는 이전 연구 결과와 유사했다. 예를 들어, NF1 환자들 중 약 40%가 신경섬유종을 제외한 다른 종양을 가지고 있었다. 가장 흔한 것은 295명의 환자에게서 진단된 뇌종양의 일종인 교모종(약 18%)과 243명(약 15%)에 진단된 희귀육종인 MPNST였다. 116명(약 7%)이 한 가지 이상의 암에 걸려있었다.

그러나 NF1과 관련이 있는 것으로 밝혀진 몇몇 암은 이전 연구에서 확인되지 않았다. 여기에는 여러 희귀 육종과 신경 내분비 종양, 난소암, 흑색종이 포함되었다.

NF1 환자들은 또한 더 이른 나이에 일부 암에 걸렸고 일반인들에 비해 여러 종류의 암으로 사망할 가능성이 더 높았다. 예를 들어, 흑색종이 발병한 NF1 환자의 약 33%가 진단 후 5년 이내에 그 암으로 사망했고, 이에 반해 일반 인구의 8%가 흑색종 진단을 받았다.

NF1 환자들에게 더 흔한 암	NF1 환자에서 더 어린 나이에 발생하는 암	NF1 환자에서 더 치명적일 것 같은 암
• 신경교종 (저등급~N고등급) • 다양한 종류의 육종 • 유방암 • 내분비 암 (크롬 친화성 세포종 및 내분비 종양 포함) • 흑색종 • 급성 림프 아구성 백혈병 • 난소암 • 전립선암 • 수막종	• 저등급 신경교종 • 고등급 신경교종 • 악성 말초신경초종 • 유방암	• 미분화 다형성 육종 • 고등급 신경교종 • 악성 말초신경초종 • 난소암 • 흑색종

NF1 환자들의 일부 암 유형에 대해 무엇이 생존에 더 나쁜 영향을 미쳤는지는 알려지지 않았다. 위드만 박사는 "NF1이 없는 사람에 비해 NF1이 있는 사람이 치료가 어려운 후기에 암 진단을 받는 것일 수도 있고, NF1이 있는 사람의 암 발생 원인이 달라 치료 효과가 떨어지는 것도 원인"이라고 설명했다.

만약 무언가를 느낀다면, 무언가를 말하라

맥길 대학의 티에리 알킨도 박사는 "이 연구는 NF1 환자의 암에 대한 이전의 개념을 확인시켜준다“고 동반 사설에 썼다. 또한 관련 암의 수가 "이전에 의심했던 것보다 더 광범위하고 이러한 암의 결과가 일반 모집단의 암보다 더 심각하다"는 것을 보여준다.

알킨도 박사는 "이 질환에 걸린 사람들의 많은 암 유형에 대한 예후가 좋지 않아 "NF1 환자를 돌보는 임상의들의 각별한 주의가 필요하다"고 덧붙였다.

일부 특화된 암 검진 지침은 이미 NF1을 가진 사람들을 위해 존재한다. 예를 들어 전국종합암네트워크는 NF1이 있는 여성은 평균 위험도가 높은 여성에 대해 40세가 아닌 30세부터 유방암 검진을 시작할 것을 권고하고 있다. 그러나 NF1과 관련된 대부분의 암 유형에 대해 조기 발견 방법은 현재 존재하지 않는다고 위드먼 박사는 설명했다. 이것은 사람들이 어떤 새로운 증상도 없애지 않는 것을 특히 중요하게 만든다고 그녀는 말했다.

"많은 사람들이 그들이 겪는 NF1의 통증과 다른 문제들을 다루고 있고, 나는 그들이 새로운 일이 일어날 때 가끔은 그냥 무시하는 경향이 있다고 생각한다"고 위드먼 박사가 말했다. 그들은 새로운 통증을 느낄지도 모르지만, 항상 통증에 시달린다. 그래서 뭔가 달라지거나 통증 같은 새로운 증상이 나타날 때 조기에 진찰을 받으라고 조언하고 싶다.

"신경섬유종 환자들은 혹이나 빨리 자라는 종양, 혹은 통증을 느끼면 가능한 한 빨리 의사를 만나야 한다" 고 토레스 박사는 동의했다. 그들은 또한 혈압, 피부, 신경계, 눈, 척추, 팔다리의 이상을 포함하여 암의 징후와 NF1의 다른 합병증을 확인하기 위해 연간 단위의 전문의의 엄격한 평가가 필요하다고 그녀는 덧붙였다.

"이러한 연례 검사의 이유는 더 많은 치료 선택지가 있을 때 이러한 암을 조기에 발견하기 위해서"라고 토레스 박사는 말했다.

몇몇 종류의 암은 NF1 환자들에게 다르게 치료되어야 하는지 알기 위해서는 더 많은 연구가 필요하다. 위드만 박사는 "연구 결과 소화관 기질 종양이라고 불리는 육종과 같은 여러 종류의 종양들이 일반 인구에서 발생하는 것과 다른 분자 동인을 갖고 있다는 것이 이미 밝혀졌다"고 설명했다.

위드먼 박사는 "NF1이 드물기 때문에 이런 노력이 발목을 잡지만 임상시험 참여 인원을 확대하는 프로젝트가 진행 중"이라고 말했다. 예를 들어, 어린이 종양 재단이 등록 절차를 시작했다. 예를 들어, NF1 환자가 향후 연구에 참여하고 싶은 관심을 기록할 수 있다

그녀는 또한 가능하면 NF1 환자들은 전문 NF1 클리닉에서 진료를 받을 것을 권한다. 위드먼 박사는 "암 위험을 제대로 알고 환자를 적절히 평가할 수 있는 다학제 집단에게 진료를 받게 된다는 것을 의미한다"고 말했다. "모든 의사가 NF1에 대해 필요한 지식을 가지고 있는 것은 아니다"

만약 전문 클리닉을 이용할 수 없다면, NF1 환자들은 이 질환에 경험이 있는 의료 서비스 제공자에게 의뢰하는 것이 좋을 것이라고 토레스 박사는 설명했다. "특수진료는 가족 구성원들을 위한 유전자 검사에서부터 암 치료까지 모든 것에 변화를 줄 수 있다"고 그녀는 덧붙였다.

"이러한 암들은 공격적이며, 사용된 치료의 순서와 종류가 환자의 결과를 결정할 수 있다"고 그녀는 말했다. "암에 걸린 NF1 환자들은 [전문의와 함께] 모든 치료 옵션에 대해 논의하고 가능하면 두 번째 의견을 듣는 것이 필수적이다"