전립선암에 호르몬 치료법, 유전자 검사가 결정을 내리는 데 도움이 될 수 있다

유전자 검사를 통해 재발 전립선암이 신체의 다른 부위로 퍼질(전이) 가능성을 정확히 예측할 수 있다는 사실이 대규모 연구 결과 확인됐다. 이 실험은 전립선암에 걸린 사람들과 그들의 담당 의사들이 가장 적절한 치료를 선택하는데 도움을 줄 수 있다고 연구원들은 결론 내렸다.

전립선 전체를 제거하는 수술(근치 전립선 절제술) 후 사람의 PSA(전립선 특이 항원) 수치가 오르기 시작하면 일반적으로 암이 재발했다는 뜻이다. 전립선 절제술 이후 재발된 전립선암의 표준 치료법은 방사선요법 단독 또는 호르몬 요법을 첨가한 방사선요법이다.

이 연구의 수석 연구원인 샌프란시스코 캘리포니아 대학의 펠릭스 펑 박사는 호르몬 요법이 일과성 열감과 에너지 상실, 성욕 상실을 포함한 고통스러운 부작용을 일으킬 수 있기 때문에 이 치료법은 일반적으로 확산 가능성이 더 높은 공격적인 암을 가진 환자들을 위해 마지막까지 남겨져 있다고 설명했다.

전립선암이 재발하는 대부분의 사람들은 "절대적으로 꼭 받아야만 하는 경우가 아니라면 호르몬 치료를 원하지 않는다."고 그는 덧붙였다. 하지만 현재 어떤 환자들이 호르몬 치료를 더 필요로 할 수 있는 공격적인 암을 가지고 있는지 알아내는 것은 어려운 일이다.

새로운 연구를 통하여 ‘판독기’라고 부르는 유전자 바이오마커 검사가 그것을 할 수 있는 능력을 가지고 있다는 것을 발견했다. 국립암연구소가 후원하는 임상시험의 자료를 이용하여, 연구원들은 판독 점수가 높은 사람들은 수년 후에 암이 퍼져서 암으로 사망할 가능성이 더 높다는 것을 발견했다. 미국의사협회지 종양학(JAMA Oncology)에 2월 11일 발표된 이 연구결과는 호르몬 요법이 ‘판독’ 검사에서 높은 점수를 받은 사람들이 더 오래 살 수 있도록 도움이 되었지만 낮은 점수를 받은 사람들에게는 훨씬 도움이 덜 된다는 것을 보여주었다.

‘판독’ 검사는 거의 10년 전에 개발되었지만, 이전에는 환자 치료에 일상적으로 사용할 수 있는 충분한 증거가 없었기 때문에 새로운 발견이 중요하다고 숀 맥과이어 박사는 동반 사설에서 설명했다.

더 나은 바이오마커의 필요성

의사들은 현재 종양 등급과 PSA 수준과 같은 특정 기준을 사용하여 재발 전립선암 환자들이 방사선 외에도 호르몬 치료를 받아야 하는지 여부를 권고하고 있다. 그러나 복수의 연구 결과, 이러한 특징들이 결합 치료가 진정으로 필요한 사람들을 식별하는 데 별로 좋지 않다는 것을 보여주었다.

연구에 참여하지 않은 국립암연구소 전립선암 유전학과의 아담 소왈스키 박사는 "환자는 전립선암이 아닌 PSA 수치[전립선 특이 항원 수치]가 상승하여 다른 병으로 죽을 수 있다"고 설명했다.

‘판독’ 검사는 신뢰할 수 있는 바이오 마커의 필요성을 해결하기 위해 개발되었으며, 시간을 거슬러 추적한 후향적 연구 결과, PSA 수치와 같은 표준 마커를 실제로 능가하는 것으로 나타났다. 이 검사는 전립선 종양에서 22개의 유전자의 활동을 조사하여 0부터 1까지의 점수를 계산한다.

새로운 연구를 위해, 펑 박사와 그의 동료들은 참가자들을 계속 추적한 임상 실험의 맥락에서 검사가 얼마나 잘 작동하는지 알아보기 시작했다. 그들은 이전 임상 실험에 참여한 352명의 환자들로부터 수술 중에 제거된 종양 조직에 ‘판독’ 검사를 시행하였다. 그 환자들 중 89%가 백인이었다.

수술 후 모두 PSA 수치가 상승했던 실험 참가자는 무작위로 방사선을 단독으로 투여 받거나 호르몬 치료의 일종인 비칼루타미드(Casodex)와 조합하여 방사선 치료를 받도록 지정되었다. 참가자들의 의학적 결과는 약 13년 동안 추적하였다.

소왈스키 박사는 이전 실험의 맥락에서 판독 검사를 평가한 결과, 아직 치료를 받지 않은 환자의 결과를 예측할 수 있는지, 그리고 그 치료가 얼마나 효과가 있을지를 예측할 수 있는지 연구원들이 판단할 수 있게 되었다고 설명했다.

판독 검사의 점수

연구원들은 참가자들의 나이와 인종, 민족, 암 치료, 그리고 다른 요인들의 차이를 고려한 후, 전립선암이 낮은 점수를 받은 사람들보다 더 높은 판독 점수를 받은 사람들에게 퍼졌을 가능성이 높다는 것을 발견했다.

소월스키 박사는 "놀라운 점은 이 샘플들이 전이가 발생하기 10년 이상 전부터 전이의 발생을 예측했다는 것"이라고 말했다.

연구팀은 이 시험 점수가 연구 기간 동안 전립선암으로 인한 사망과 전제 사망 위험과도 강하게 연관돼 있다고 밝혔다.

0에서 1까지의 연속적인 척도로 점수를 보는 것 외에도, 연구원들은 또한 점수를 세 개의 이전에 정의된 그룹으로 모았다. 즉 낮은 점수(0.45점 이하), 중간 점수(0.45~0.6점 이하), 높은 점수(0.6점 이상) 그룹으로 분류하였다. 전체적으로 남성의 42%가 낮은 점수를, 38%가 중간 점수를, 20%가 높은 점수를 받았다.

이 점수 그룹은 또한 전이의 위험과 전립선암으로 인한 사망, 그리고 전반적인 생존과도 밀접한 관련이 있는 것으로 연구진은 발견했다. 예를 들어 전이는 높은 점수를 받은 사람의 15%에서 발생했지만 낮은 점수를 받은 사람의 경우는 6%에 불과했다. 그리고 낮은 점수를 받은 사람들은 1% 미만이 전립선암으로 사망했지만, 높은 점수를 받은 사람들은 10%가 전립선암으로 사망했다.

낮은 점수와 높은 점수에 대한 구분점을 알면, 의사들이 가장 적절한 치료를 쉽게 결정하는데 도움을 줄 수 있다고 펑 박사는 설명했다.

비록 이 연구가 ‘판독’ 점수와 호르몬 요법이 얼마나 잘 작용하는지를 감지하기 위해 고안되지는 않았지만, 그 결과는 호르몬 요법이 높은 점수 그룹과 중간 점수 그룹의 사람들이 더 오래 살 수 있도록 도와준다는 것을 시사한다고 맥과이어 박사가 말했다. 호르몬 치료는 또한 점수가 낮은 그룹의 사람이 오래 살 수 있도록 도와주었지만, 점수가 높은 사람에게서 볼 수 있는 것과 비교하면 그 개선은 미미했다.

‘판독’ 검사는 "방사선 치료에 호르몬 요법을 추가할 필요가 없을 정도로 예후가 유리한 환자의 일부를 식별할 수 있다"고 펑 박사가 설명했다. 연구 조사관들 중 몇 명은 ‘판독’ 시험을 하는 회사인 “Decipher Biosciences”사로부터 요금을 받거나 그 회사를 위해 일했다.

일상적인 의료에 사용

미국 임상 종양학 협회와 같은 선도적인 의료 기관들의 현재 지침은 판독 테스트의 일상적인 사용을 권장하지 않는다. 그러나 이 새로운 연구 결과는 이러한 기관들이 "증거의 힘을 바탕으로" 그러한 지침을 재고하도록 촉구할 것이라고 맥과이어 박사는 썼다. 그는 이 검사가 일상적인 의료행위에 사용되는 것이 " 흔히 있는 일이 될 것"이라고 덧붙였다.

수술 후 PSA9전립선 특이 항원)가 증가하는 환자들을 위해 호르몬 치료를 방사선 치료에 추가해야 하는지에 대한 질문은 "내가 일하는 중에 항상 받는 질문이다. 제 환자들은 호르몬 요법이 그들에게 도움이 될 가능성이 있는지 알고 싶어 한다. 이와 같은 테스트는 중요하다. 환자와 의사에게 더 많은 정보를 제공할 수 있다면 그들은 함께 더 나은 선택을 할 수 있기 때문이다."라고 펑 박사가 말했다.

"판독은 이미 환자들이 이용할 수 있으며 그 비용은 메디케어를 포함한 많은 보험사들이 부담하고 있다"고 펑 박사는 말했다. 게다가, 환자의 전립선 수술에서 종양 조직을 쉽게 구할 수만 있다면 추가 시술이 필요하지 않다.

맥과이어 박사는 "전립선암 환자의 다른 그룹에서 판독 검사를 사용하는 방법에 대해 여전히 많은 의문이 있다"고 썼다. 현재 진행 중인 약 20개의 임상 연구가 몇 가지 해답을 제공하려고 한다.

더 많은 연구가 필요한 분야 중 하나는 이 검사가 유색인종에서 얼마나 유효한가 하는 것이라고 펑 박사는 지적했다. 최근의 증거는 유전자 기반 검사가 검사의 개발과 검증을 위해 수행된 연구의 참가자들 중에서 다양성이 부족할 경우 유색인종에게 덜 유용할 수 있다는 것을 보여주었다.

신규 진단 전립선암에 대한 유전자 바이오마커 검사

다른 유전자 바이오마커 검사의 결과는 언젠가 그것이 국소 전립선암으로 신규 진단을 받은 남자들에 대한 치료 결정을 하는데 도움이 될 수 있다는 것을 시사한다.

지난 2월 24일 “JCO Precision Oncology”에 발표된 연구결과에 따르면, ‘Oncotype DX Genomic 전립선 Score’라는 바이오마커 검사는 국소 암을 가진 남성들에게서 전립선암으로 인한 전이와 사망의 장기적 위험을 정확하게 예측했다. 이 검사는 치료를 안내하는 데 사용되기 전에 더 큰 전향적 연구에서 검증되어야 한다고 연구진은 말했다.

Hormone Therapy for Prostate Cancer? A Genetic Test Could Help Decide

March 15, 2021, by NCI Staff

A large study has confirmed that a genetic test can correctly predict how likely it is for recurrent prostate cancer to spread (metastasize) to other parts of the body. The test could help people with prostate cancer and their doctors choose the most appropriate treatment, the researchers concluded.

If a person’s PSA level starts to rise after surgery to remove the entire prostate (radical prostatectomy), that generally means the cancer has come back. The standard treatment for prostate cancer that has come back after prostatectomy is radiation therapy, either alone or with the addition of hormone therapy.

Because hormone therapy can cause distressing side effects—including hot flashes, loss of energy, and loss of sexual desire—the treatment is typically reserved for patients with aggressive cancer that is more likely to spread, explained the study’s lead investigator, Felix Feng, M.D., of the University of California, San Francisco.

Most people with recurrent prostate cancer “don’t want hormone therapy unless they absolutely have to receive it,” he added. But it’s currently challenging to determine which patients have aggressive cancer that may require the addition of hormone therapy.

The new study found that the genetic biomarker test, called Decipher, may have the ability to do just that. Using data from an NCI-sponsored clinical trial, researchers found that people with higher Decipher scores were more likely to have cancer that spread years later and to die from the cancer. The results, published February 11 in JAMA Oncology, also showed that hormone therapy helped people with higher scores live longer but was far less helpful for those with lower scores.

Although the Decipher test was developed nearly a decade ago, the new findings are important because previously there wasn’t enough evidence to recommend its routine use in patient care, explained Sean McGuire, M.D., Ph.D., in an accompanying editorial.

The Need for a Better Biomarker

Doctors currently use certain criteria—like the tumor grade and PSA level—to recommend whether patients with recurrent prostate cancer should get hormone therapy in addition to radiation. But studies have shown that these characteristics aren’t very good at identifying people who truly need the combination treatment.

“A patient could have a rising PSA [level] and die of something else” rather than prostate cancer down the road, explained Adam Sowalsky, Ph.D., head of NCI’s Prostate Cancer Genetics Section, who was not involved in the study.

The Decipher test was developed to address the need for a reliable biomarker, and retrospective studies that looked back in time have shown that it does indeed outperform standard markers like PSA level. The test looks at the activity of 22 genes in prostate tumors and calculates a score from 0 to 1.

For the new study, Dr. Feng and his colleagues set out to see how well the test worked in the context of a clinical trial that had followed participants forward in time. They applied the Decipher test to tumor tissue that was removed during surgery from 352 patients who participated in an earlier clinical trial. Of those patients, 89% were white.

The trial participants—who all had rising PSA levels after surgery—had been randomly assigned to receive radiation alone or in combination with bicalutamide (Casodex), a type of hormone therapy. The participants’ medical outcomes had been tracked for about 13 years.

Assessing the Decipher test in the context of this previous trial allowed the researchers to determine whether the test could predict outcomes in patients who hadn’t yet been treated and whether it could predict how well that treatment would work, Dr. Sowalsky explained.

Decipher Test Scores

After accounting for differences in participants’ ages, races, ethnicities, cancer treatments, and other factors, the researchers found that prostate cancer was more likely to have spread in people with higher Decipher scores than in people with lower scores.

“The remarkable piece is that [testing] these samples predicted the development of metastasis 10 or more years before those metastases developed,” Dr. Sowalsky said.

The test scores were also strongly associated with the risk of dying from prostate cancer and dying overall during the study period, the team found.

In addition to looking at the scores on a continuous scale from 0 to 1, the researchers also clustered the scores into three previously defined groups: low (scores below 0.45), intermediate, (scores between 0.45 and 0.6), and high (scores above 0.6). Overall, 42% of the men had a low score, 38% an intermediate score, and 20% a high score.

These score groups were also strongly associated with the risk of metastasis, death from prostate cancer, and survival overall, the researchers found. For example, metastasis occurred in 15% of people with high scores but just 6% of people with low scores. And while less than 1% of people with low scores died from prostate cancer, 10% of people with high scores died from the disease.

Having cut-off points for low and high scores can help doctors easily determine the most appropriate treatment, Dr. Feng explained.

Although the study wasn’t designed to detect a relationship between Decipher scores and how well hormone therapy worked, Dr. McGuire noted, the results did suggest that hormone therapy helped people with high and intermediate scores live longer. Hormone therapy also helped people with low scores live longer, but the improvement was minimal compared with what was seen in people with higher scores.

The Decipher test “may identify a subset of patients with a disease [prognosis] that’s so favorable that they don’t need the addition of hormone therapy to radiation,” explained Dr. Feng. Several of the study investigators received fees from or worked for Decipher Biosciences, the company that makes the Decipher test.

Use in Everyday Medical Care

Current guidelines from leading medical organizations (such as the American Society for Clinical Oncology) don't recommend routine use of the Decipher test. But the new study results should prompt these organizations to reconsider such guidelines “on the basis of the strength of the evidence,” Dr. McGuire wrote. The test’s use in everyday medical practice “should become commonplace,” he added.

The question of whether hormone therapy should be added to radiation for patients with rising PSA after surgery “is a question I see all the time in my practice,” Dr. Feng said. “My patients very much want to know if hormone therapy has a good chance of benefiting them. Tests like this are important because, if we can provide more information to patients and physicians, they can make better choices together.”

Decipher is already available to patients and the cost is covered by many insurance payers, including Medicare, Dr. Feng said. Plus, it doesn’t require an additional procedure if tumor tissue is readily available from the patient’s prostate surgery.

There are still many questions about how to use the Decipher test in different groups of patients with prostate cancer, Dr. McGuire wrote. About 20 ongoing clinical studies are looking to provide some answers.

One area that needs further study is how well the test works in people of color, Dr. Feng noted. Recent evidence has shown that genetic-based tests can be less useful for people of color if there was a lack of diversity among participants in the studies that were done to develop and validate the test.

A Genetic Biomarker Test for Newly Diagnosed Prostate Cancer

Results from a study of a different genetic biomarker test suggest that it could one day help inform treatment decisions for men newly diagnosed with localized prostate cancer.

According to findings published February 24 in JCO Precision Oncology, a biomarker test called the Oncotype DX Genomic Prostate Score accurately predicted the long-term risk of metastasis and deathExit Disclaimer from prostate cancer in men with localized disease. The test needs to be validated in larger forward-looking studies before it can be used to guide treatment, the study researchers noted