[2021년 1월] FDA에서 승인된 항암제 약물

① 재발성 또는 불응성 전신 역형성 대세포 림프종이 있는 어린이 및 청소년을 위한 '크리조티닙' 승인

2021년 1월 14일, 식품의약국은 ALK 양성인 재발성 또는 불응성 전신 역형성 대세포 림프종 (ALCL)이 있는 1세 이상의 소아 환자 및 청년을 대상으로 크리조티닙(Xalkori, Pfizer Inc.)을 승인했습니다. 크리조티닙의 안전성과 효능은 재발성 또는 불응성, 전신성 ALK 양성 ALCL이 있는 노인에서는 확인되지 않았다.

효능은 적어도 한 번의 전신치료 후 재발성 또는 불응성, 전신 ALK 양성 ALCL 환자 26명을 포함하는 1세에서 21세 이하의 환자를 대상으로 한 다기관, 단일군, 공개시험인 연구 ADVL0912 (NCT00939770)에서 평가되었다.

유효성은 독립적인 검토위원회에서 평가한 객관적 응답률(ORR) 및 응답 기간을 기반으로 했다. 26명의 환자의 ORR은 88%(95% CI : 71, 96)였으며 완전 관해율은 81%였다. 반응을 달성한 23명의 환자 중 39%는 최소 6개월 동안 반응을 유지했고 22%는 최소 12개월 동안 반응을 유지했다.

ALCL 환자의 65%에서 안구 독성(1등급 또는 2등급 시각 장애)이 발생했으며 위장 독성은 92%에서 발생했으며, 중증 이상 반응은 35%에서 발생했으며 대부분 호중구 감소증과 감염으로 인해 발생했다. 실험실 이상을 제외한 가장 흔한 부작용(35% 이상)은 설사, 구토, 메스꺼움, 시력 장애, 두통, 근골격계 통증, 구내염, 피로, 식욕 감소, 발열, 복통, 기침 및 가려움증이었다. 3-4등급 실험실 이상(≥15 %)은 호중구 감소증, 림프구 감소증 및 혈소판 감소증이었다.

ALCL 환자의 크리조티닙 치료 전과 치료 중에 구토 방지제가 권장된다. 시력 상실의 위험으로 인해 안과적 평가는 기준 시점에 권장되며 그 이후에 연속적으로 시력 및 시력 증상에 대한 월별 평가와 함께 권장된다.

② HER2 양성 위선암에 대해 엔허투(Enhertu, fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) 승인

2021년 1월 15일, 식품의약국은 이전에 트라스투주맙 기반을 받은 국소 진행성 또는 전이성 HER2 양성 위 또는 위식도(GEJ) 선암을 가진 성인 환자에 대해 엔허투(Enhertu, Daiichi Sankyo)를 승인했다.

효능은 플루오로피리미딘인 트라스투주맙을 포함하여 적어도 2개의 이전 요법에서 진행된 HER2 양성 국소 진행성 또는 전이성 위 또는 위식도 선암 환자를 대상으로 한 다기관, 공개 라벨, 무작위 시험(DESTINY-Gastric01, NCT03329690)에서 평가되었다. 총 188명의 환자를 무작위로 배정하여 진행했다.

주요 효능 결과 측정은 치료의도 집단에서 독립적인 중앙 검토(RECIST 1.1)에 의해 평가된 전체 생존(OS) 및 객관적 반응률(ORR)이었다. 추가 효능 결과 측정은 무진행 생존(PFS) 및 반응 기간(DOR)이었다.

이는 2상 임상시험에서 객관적 반응률(ORR)이 42.9%로 의료 연구진이 선택한 화학요법의 ORR 12.5%에 비해 높게 나타났다. 아울러 엔허투 치료군의 전체 생존기간은 12.5개월로 대조군의 8.4개월에 비해 길었으며 중간 무진행 생존기간도 56개월로 대조군의 3.5개월에 비해 연장됐다.

실험실 이상을 포함한 가장 흔한(20% 이상) 이상 반응은 빈혈, 백혈구 감소증, 호중구 감소증, 림프구 감소증, 혈소판 감소증, 메스꺼움, 식욕 감소, 아스파르테이트 아미노 전이 효소 증가, 피로, 혈중 알칼리성 포스파타제 증가, 알라닌 아미노 전이 효소 증가, 설사, 저칼륨 혈증, 구토, 변비, 혈중 빌리루빈 증가, 발열 및 탈모증 등이 나타났다. 처방 정보에는 건강 전문가에게 간질성 폐질환 및 배태자 독성의 위험을 알리는 박스형 경고가 포함되어 있다.

③ 새롭게 진단된 경쇄 아밀로이드증에 대해 다잘렉스 파스프로(Darzalex Faspro)에 대한 신속 승인

2021년 1월 15일, 식품의약국은 새로 진단된 경쇄(AL) 아밀로이드증에 대해 보르테조밉, 사이클로포스파미드 및 덱사메타손과 함께 다라투뮤맙 daratumumab 및 히알루로니다제 hyaluronidase(Darzalex Faspro, Janssen Biotech Inc.)를 신속 승인했다.

유효성은 합의 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있는 새로 진단된 AL 아밀로이드증과 적어도 하나의 영향을 받은 기관을 가진 388명의 환자를 대상으로 공개라벨, 무작위, 활성 대조 시험으로 진행됐다. 환자들은 보르테조밉, 사이클로포스파미드 및 덱사메타손(VCd군) 또는 다잘렉스 파스프로(D-VCd 군)를 무작위로 투여 받았다.

다잘렉스 파스프로 승인은 새로 진단된 AL 아밀로이드증 환자 388명을 대상으로 VCd와 병용요법으로 실시한 임상 3상(ANDROMEDA AMY3001) 결과를 기반으로 한다. 임상 1차 평가변수는 VCd 단독요법과 비교하여 혈액학적 완전 반응을 달성 한 환자의 비율이다. 임상 결과, D-VCd 투여군은 혈액학적 완전 반응률이 42%, VCd 투여군은 13%로 집계됐다.

처방 정보에는 다잘렉스 파스프로를 보르테조밉, 시클로포스파미드 및 덱사메타손과 함께 투여 한 경쇄(AL) 아밀로이드증 환자에서 심각하거나 치명적인 심장 부작용이 발생했다는 경고 및 예방 조치가 포함됐다.

다잘렉스 파스프로 요법을 받은 경쇄(AL) 아밀로이드증 환자에서 가장 흔한 이상반응(≥20 %)은 상기도 감염, 설사, 말초 부종, 변비, 말초 감각 신경 병증, 피로, 메스꺼움, 불면증, 호흡 곤란 및 기침 등이 나타났다.

④ 진행성 신장세포 암종에 대해 니볼루맙, 카보잔티닙 병용요법 승인

2021년 1월 22일, 식품의약국은 진행성 신장세포 암종(RCC) 환자를 위한 1차 치료제로 니볼루맙(Opdivo, 브리스톨-마이어스스퀴브사)과 카보잔티닙(Cabometyx)의 병용요법을 승인했다.

효능은 이전에 치료를 받지 않은 진행성 RCC 환자를 대상으로 한 무작위 공개 시험인 CHECKMATE-9ER (NCT03141177)에서 평가되었다. 환자들은 무작위로 2주마다 30분에 걸쳐 니볼루맙 240mg과 카보잔티닙 40mg을 매일 1회(n = 323) 경구로 또는 수니티닙 50mg을 6 주 주기의 처음 4주 동안 매일 경구로 투여하도록 했다.

이 시험은 수니티닙을 투여받은 환자에 비해 니볼루맙과 카보잔티닙으로 치료받은 환자의 무진행 생존(PFS), 전체 생존(OS) 및 확인된 전체 반응률(ORR)에서 통계적으로 유의한 개선을 보여주었다.

옵디보+카보메틱스 병용요법 투여군은 수니티닙 투여군에 비해 종양이 진행되지 않고 2배 더 오래 살았다. PFS 중앙값은 16.6개월 대 8.3개월로 앞섰다. 옵디보+카보메틱스 병용요법은 객관적 반응률에서 55.7%(180명/323명)을 보여 수니티닙 27.1%(89명/328명)보다 앞섰다. 완전 반응에 도달한 비율은 각각 8%, 4.6%를 기록했다.

니볼루맙과 카보잔티닙을 병용 투여받은 환자에서 가장 흔한 이상 반응(≥ 20 %)은 설사, 피로, 간독성, 손바닥 발바닥 적혈구 감각 이상 증후군, 구내염, 발진, 고혈압, 갑상선 기능 저하증, 근골격 통증, 식욕 감퇴, 메스꺼움, 이상증, 복통, 기침 및 상기도 감염 등이 나타났다.

출처 : FDA 미식품의약국(U.S. Food and Drug Administration)