비타민D, 암발병 줄이지 못하지만 사망율은 줄인다는 연구 발표

암 예방을 위한 역대 최대 규모의 무작위 임상시험에서 비타민D가 암 발병 위험을 줄이지 못하는 것으로 드러났다. 

많은 역학 연구에서 높은 혈중 비타민D를 가진 사람들이 암에 걸릴 위험이 낮다는 것을 시사했다고 배리 크레이머 박사(미국립암연구소)는 말했다. 그러나 그러한 연구는 연관성을 강조할 뿐 인과관계를 증명할 수는 없다고 그는 덧붙였다. 

이에 대한 대규모 연구가 실행됐고 비타민 D와 오메가-3 실험으로 불리는 이 실험의 결과는 2018년 11월 10일 뉴잉글랜드 의학 저널(NEJM)에 발표되었다.

비타민 D 효과의 분리
신체는 피부가 햇빛에 노출되면 비타민D를 생성한다. 이 비타민은 지방이 많은 생선이나 버섯과 같은 일부 음식에서도 자연적으로 발견되며 우유와 일부 시리얼을 포함한 다른 음식에도 첨가되는 경우가 많다.

비타민D 결핍인 사람들에게는 뼈 건강을 유지하고 골절을 예방하기 위해 보충제를 권고한다. "VITAL 시험의 주요 목표는 뼈 건강에 필요하다고 여겨지는 것 이상의 권장 허용치를 초과하는 식단이 도움이 되는지를 확인하는 것이었습니다"라고 연구를 이끈 조앤 맨슨 박사는 설명했다.

관찰 연구는 비타민D 보충제를 복용하는 사람들이 많은 질병에 걸릴 위험이 낮을 수 있다는 것을 시사했다. 그러나 "비타민을 섭취하는 사람들은 비타민을 섭취하지 않는 사람들과 중요한 면에서 매우 다를 수 있다"고 크라머 박사는 설명했다.

VITAL 시험은 비타민D와 오메가-3 보충제의 효과를 연구할 수 있도록 설계되었다. 이 실험이 측정한 주요 결과는 암과 심장 질환의 발병 위험에 대한 보충제의 영향이다. 그것은 또한 암으로 죽을 위험을 포함하여 몇 개의 2차 종말점을 가지고 있었다. 

침습성 암이나 심혈관질환 이력이 없는 26,000명의 참가자들이 이 시험에 등록했다. 연구에 등록하려면 남성은 50세 이상, 여성은 55세 이상이어야 했다. 참가자의 약 절반은 여성이었으며, 참가자의 약 20%는 흑인인 것으로 인종적으로 다양했다.

참가자들은 매일 비타민D와 위약(플라시보), 오메가-3 보충제, 비타민D와 오메가-3 보충제, 또는 위약 2가지의 그룹 중 하나에 무작위로 배정되었다. 연구원들은 참가자들을 중위수 5.3년을 추적관찰하였다.

약 17,000명의 참가자들이 시험 시작할 때에 혈액 샘플을 제공했고, 1,600명이 1년 만에 두 번째 샘플을 연구에 제공했으며, 다른 5,000명의 참가자들은 나중에 추적관찰용 혈액 샘플을 제공했다. 연구원들은 이 샘플들을 다른 그룹의 비타민 D와 오메가 3의 혈중 수치를 측정하는데 사용했다.

비타민D 수치가 높아도 더 큰 이득이 되지 않는다
비타민D를 복용하는 참가자들은 시험 기간 동안 평균 40%의 비타민 혈중 수치가 증가했다. 그러나 이러한 증가에도 불구하고 침습성 암의 발생률은 집단 간 거의 같았는데, 비타민D 그룹 참여자 793명(6.1%)이 임상시험 중 암 진단을 받은 데 비해 위약 그룹은 824명(6.3%)이었다. 심혈관 질환의 발생률(심장마비 등)도 비타민D와 위약 그룹 사이에서 유사했다.

추적관찰 기간 동안 암으로 인한 사망자는 341명으로 비타민D를 복용한 참가자 중 154명(1.1%), 위약을 복용한 참가자 중 187명(1.4%)이었다. 비록 이러한 차이는 통계적으로 유의하지 않았지만, 그 집단들 간의 암 사망의 차이는 시간이 지남에 따라 점점 더 벌어지기 시작했다고 연구원들은 보고했다.

연구원들은 암 사망에 통계적으로 유의미한 차이가 발생하는지 확인하기 위해 참가자들을 2년에서 5년 더 추적관찰을 할 계획이다. 실험실 연구는 높은 혈중 비타민D 수치가 암세포의 공격성과 전이 가능성을 감소시킬 수 있다는 것을 시사했다고 맨슨 박사는 설명했다.

만약 그렇다면, 암으로 인한 사망 위험에 미치는 영향을 평가하기 위해 더 긴 추적관찰이 필요할 것이라고 그녀는 덧붙였다. 다른 연구들은 비타민D 보충제를 규칙적으로 복용하면 암으로 사망할 위험을 줄일 수 있다는 것을 제시했다고 그녀는 말했다.

오메가-3 지방산 보충제도 암 발생이나 암 사망 위험을 크게 줄이지 않았다. 그 결과는 NEJM에도 게재된 별도의 논문으로 제시되었다.

비타민D의 높은 혈중 칼슘 수치, 오메가-3로 출혈, 위장관 변형을 포함한 부작용의 증가 위험은 위약 그룹에 비해 이러한 용량에서 보충제를 복용하는 사람들 사이에서 발견된다.

비타민D 연구의 미래 행로
어떤 종류의 암이 보충제의 효과에 더 민감할 수 있는지 등의 비타민D와 암 예방에 대한 연구가 진행 중이다.

예를 들어 미국립암연구소가 후원하는 임상시험에서는 비타민D, 칼슘, 또는 둘 다를 보충하는 것이 이미 하나 이상의 그러한 전암 종양을 제거했던 사람들에게 새로운 대장 선종의 발병을 막을 수 있는지를 조사하고 있다. VITAL 시험에서는 또한 보충제가 새로운 대장 선종의 위험에 미치는 영향도 검사할 것이다.

맨슨 박사와 그녀의 동료들은 최소한 2년 더 참가자들을 추적관찰 할 계획이며, 그들을 더 오랫동안 추적관찰 할 수 있는 보조금 기금을 확보하기를 희망한다고 그녀는 말했다. 그들은 또한 비타민D 보충제의 효과에 대한 유전학의 잠재적인 영향을 연구하고 싶어 한다.

"이것은 비타민D 대사와 비타민D 수용체, 결합 단백질, 또는 심지어 완전히 별개의 메커니즘(기전)과 관련된 유전자 변형이 있는지, 보충제의 효과에 영향을 미쳤을 수 있고 가장 유익할 가능성이 높은 사람들을 식별하는 데 도움이 될 수 있는지, 우리가 꼭 살펴보고 싶은 것"이라고 맨슨 박사는 말했다.

VITAL 시험의 결과는 비타민D를 복용하는 사람들에게 의사가 복용을 중단하라고 권고하는 이유를 제공하지 않는다고 그녀는 말했다.

그녀는 "뼈 질환이나 대사질환, 또는 비타민 D의 생체이용에 방해가 되는 다른 약물의 사용과 같은 비타민 D를 복용해야 하는 임상 징후가 있다면 당연히 복용을 계속해야 한다"고 결론지었다.

2018년 12월 13일 : 국립암연구소 제공

Vitamin D Supplements Don’t Reduce Cancer Incidence, Trial Shows

December 13, 2018, by NCI Staff

In the largest-ever randomized clinical trial testing vitamin D for cancer prevention, the supplement did not reduce the risk of developing cancer.

A large body of epidemiology research had suggested that people with higher blood levels of vitamin D have a lower risk of cancer, said Barry Kramer, M.D., director of NCI’s Division of Cancer Prevention.

However, such studies can only highlight associations, not prove cause and effect, he added. “This is why it’s important to question intuitions and observational epidemiology studies, and fund large-scale trials,” Dr. Kramer continued; they can conclusively show whether a treatment—in this case, a dietary supplement—truly can help to prevent cancer.

Results from the trial, called the Vitamin D and Omega-3 Trial (VITAL), were published November 10 in the New England Journal of Medicine (NEJM).

Isolating the Effects of Vitamin D

The body produces vitamin D when the skin is exposed to sunlight. The vitamin is also found naturally in some foods, such as fatty fish and mushrooms, and is often added to others, including milk and some cereals.

For people with known vitamin D deficiencies, supplementation is recommended to maintain bone health and prevent fractures. “The main goal of VITAL was to see if there’s benefit to getting above the recommended dietary allowance, more than what is considered necessary for bone health,” explained JoAnn Manson, M.D., of Brigham and Women’s Hospital and Harvard Medical School, who led the study.

Observational studies have suggested that people who take vitamin D supplements may have a lower risk of many diseases. But “people who take vitamins may be very different in important ways from people who don’t take vitamins,” explained Dr. Kramer. They often have a higher income and are less likely to smoke, less likely to be overweight, and more likely to have health insurance, he added—all of which are strongly linked with a lower risk of a variety of chronic health conditions, including heart disease and many cancers.

Large randomized clinical trials with thousands of participants can avoid these biases by randomly assigning study participants to receive or not receive the treatment.

VITAL was designed so that it could study the effects of both vitamin D and omega-3 supplements. The trial’s primary endpoints—the key outcomes it measured—were the supplements’ impact on the risk of developing cancer and heart disease. It also had several secondary endpoints, including the risk of dying from cancer. VITAL was funded primarily by NCI and the National Heart, Lung, and Blood Institute.

Almost 26,000 participants with no history of invasive cancer or cardiovascular disease enrolled in the trial. Men had to be age 50 or older, and women age 55 or older, to enroll in the study. About half of the participants were women, and the participants were racially diverse, with about 20% being African American.

“The number of participants and the substantial proportion of black participants make this cohort a nationally representative sample,” wrote John Keaney, M.D., and Clifford Rosen, M.D., of the University of Massachusetts Medical School and the Maine Medical Center Research Institute, in an accompanying editorial.

Participants were randomly assigned to one of four groups: daily vitamin D plus a placebo, omega-3 supplements plus a placebo, both vitamin D and omega-3 supplements, or two placebos. The researchers followed the participants for a median of 5.3 years.

About 17,000 participants provided blood samples at the start of the trial, 1,600 provided a second sample a year into the study, another 5,000 provided follow-up blood samples at later time points. The researchers used these samples to measure blood levels of vitamin D and omega-3s in the different groups.

Higher Vitamin D Levels Did Not Lead to Greater Benefit

Participants taking vitamin D saw their blood levels of the vitamin rise by 40% on average during the trial. However, despite this rise, the incidence of invasive cancer was about the same between the groups: 793 participants in the vitamin D group (6.1%) received a cancer diagnosis during the trial, compared with 824 in the placebo group (6.3%). The incidence of cardiovascular events (such as heart attacks) was also similar between the vitamin D and placebo groups.

Over the follow-up period, there were 341 deaths from cancer: 154 among participants who took vitamin D (1.1%) and 187 among those who took the placebo (1.4%). Although this difference was not statistically significant, the difference in cancer deaths between the groups started to widen over time, the researchers reported.

The researchers plan to follow the participants for another 2 to 5 years, to see if a statistically significant difference in cancer deaths emerges. Laboratory studies have suggested that high blood levels of vitamin D may decrease the aggressiveness of cancer cells and the likelihood of metastasis, explained Dr. Manson. If so, longer follow-up will be needed to assess its effects on the risk of death from cancer, she added. Other studies have suggested that regular use of vitamin D supplements may reduce the risk of dying from cancer, she said.

Supplementation with omega-3 fatty acids also did not significantly reduce the risk of cancer incidence or cancer death. Those results were presented in a separate paper, also published in NEJM.

No increased risk of side effects—including high blood calcium levels for vitamin D, bleeding with omega-3s, or gastrointestinal upset for either supplement—were found among people taking the supplements at these doses, compared to rates in the placebo groups.

Future Paths for Vitamin D Research

The VITAL trial “was well designed,” said Dr. Kramer. “And when it’s important to get the answer right— that is, when you’re potentially making recommendations to hundreds of thousands, or even millions, you want to make sure that your recommendations are based on very strong evidence,” he added.

Other research into vitamin D and cancer prevention is ongoing, such as studying whether some types of cancer may be more sensitive than others to the effects of supplementation.

For example, an NCI-sponsored clinical trial is currently looking at whether supplementation with vitamin D, calcium, or both can prevent the development of new colorectal adenomas in people who have already had one or more such precancerous growths removed. VITAL will also examine effects of the supplements on the risk of new colorectal adenomas.

Dr. Manson and her colleagues plan to follow the participants for at least 2 more years and hope to secure grant funding to follow them for a longer period, she said. They would also like to study the potential influence of genetics on the effects of vitamin D supplementation.

“This is something we really want to look at—whether there are gene variants related to vitamin D metabolism, the vitamin D receptor, binding proteins, or even completely separate mechanisms, that could have influenced the effects of supplementation and could help identify those most likely to benefit,” Dr. Manson said.

The VITAL results don’t give reason for people taking vitamin D as recommended by their doctors to stop, she continued.

“If you have a clinical indication for taking vitamin D, such as a bone health problem or malabsorption condition, or use of other medications that interfere with the bioavailability of vitamin D—then of course you should keep taking it,” she concluded.