청소년과 젊은 성인(AYA) 암 생존자들, 만성질환 발생 가능성 높다

청소년과 젊은 성인(AYA : adolescents and young adult)으로서 암 진단을 받은 암 생존자들이 암에 걸리지 않은 또래들보다 광범위한 만성 질환이 발생할 가능성이 높다는 새로운 연구 결과가 나왔다.

이 연구는 또한 특정 유형의 암 치료와 AYA 암 생존자들의 특정 질환 발병 위험 사이의 연관성을 발견했다. 청소년과 젊은 성인은 15세에서 39세 사이의 사람으로 정의할 수 있다.

“남부 캘리포니아 카이저 퍼머넌트”의 연구 리더인 천 차오 박사는 "암 생존자들은 일반적으로 그들이 받은 치료법 때문에 심각한 건강 상태가 발생할 위험이 더 높다"고 말했다.

그러나 연구자들은 소아암의 성인 생존자들에게서 암의 지발효과와 치료법에 대해 많이 알고 있는 반면에, 그들은 AYA 암 생존자들의 지발효과에 대해서는 훨씬 덜 알고 있다고 차오 박사는 지적했다. 그는 "역사적으로 청소년과 젊은 성인(AYA) 암 생존자들은 학업 지진아 및 저학력 집단이었다"고 말했다.

"이번 연구는 우리가 AYA 암 생존자들을 어떻게 생각하는지에 대한 약간의 경각심을 일깨워주는 것"이라고 국립암연구소의 결과 연구부문장인 애슐리 와일더 스미스 박사가 말했다.

스미스 박사는 "AYA 암 생존자들을 주의 깊게 관찰하고, 종양학자와 1차 진료 의사, 그리고 다른 전문가들 간의 진료 조율이 있고, 이 생존자들이 적절한 건강 검진을 계속 받는 것이 중요하다"고 말했다.

7월 16일 “임상 종양학 저널”에 발표된 새로운 연구는 9만 명 이상의 카이저 퍼머넌트 회원들의 전자 의료 기록 데이터를 사용하여 AYA 암 생존자들과 암이 없는 사람들의 대조군 사이의 26가지 질환의 발병 위험을 비교했다. 그 질환들은 심부전, 심장마비, 뇌졸중, 당뇨병, 청력 상실, 만성 신장 및 간 질환 등이 포함되어 있다.

'중간‘ 그룹

미국에서 매년 7만 명 이상의 AYA들이 암 진단을 받고 있으며, 이 연령대의 암 발생률은 최근 수십 년 동안 증가하고 있다. 미국 AYA의 암 생존자 수는 63만3000명 이상으로 추산되며 증가할 것으로 예상된다.

스미스 박사는 "AYA 암 생존자와 소아암 또는 성인 암 생존자 사이의 중요한 차이점은 "AYA에게 지정된 의료 시설이나 이 '중간' 인구를 전문적으로 치료하는 종양 전문가를 비롯한 특정한 의료 '시설'이 없다는 것이다"라고 말했다.

일부 AYA는 백혈병, 골육종 등 어린이에게 주로 발생하는 암이 발병하지만, 유방암, 대장암 등 노인들에게서 암이 더 흔하게 발생하는 경우도 있다. 그 결과 AYA은 주로 노인을 치료하는 소아 종양학자나 종양학자에 의해 치료를 받는다고 스미스 박사는 말했다.

게다가, 그녀는 젊은 성인들은 종종 그들의 삶에서 과도기에 있고 더 많이 돌아다니는 경향이 있기 때문에, 그들은 1차 진료 의사나 그들이 치료를 위해 가는 정규적인 장소를 갖지 못할 수도 있다고 언급했다.

또한 에밀리 토노레조스 국립암연구소 암 생존 사무국장은 "AYA는 소아나 성인기에 암 치료를 받은 사람에 비해 임상시험 등록이 적다"고 말했다. "이것이 중요한 많은 이유 중 하나는 치료 반응이나 독성에 있어서 우리가 아직 발견하지 못한 다른 차이들이 있을 수 있기 때문이다.“

다양한 질환에 취약

차오 박사와 그녀의 동료들은 2000년부터 2012년까지 진단을 받은 AYA 암 생존자 6778명의 전자 진료 기록을 분석했다. 연구팀은 이 의료기록의 정보를 나이와 성별에 따라 일치하는 87,737명의 다른 카이저 퍼머넌트 회원들의 기록과 암 이력이 없는 기간(대조군)의 정보와 비교했다.

이 연구에서 AYA 생존자들은 인종적, 민족적으로 다양했으며 대부분은 비 히스패닉계의 백인이나 히스패닉 계였다. 생존자의 평균 추적 기간은 암 진단 후 약 6년이며, 연구에서의 추적 시간은 2년에서 15년이었다.

전체적으로, 26개의 질환 중 어떤 것이든 발병할 위험은 대조 그룹보다 청소년과 젊은 성인(AYA) 암 생존자 중 약 50% 높았다. 10년 후, AYA 암 생존자의 40%가 이러한 질환 중 2개 이상을 발병한 반면, 암 이력이 없는 그룹에서는 20%에 불과했다.

가장 흔한 건강문제는 AYA 암 생존자와 비교군 사이에서도 유사했으며, 고 콜레스테롤, 고혈압, 당뇨병, 갑상선 질환 등이 포함됐다. 그러나 이러한 문제들의 위험성은 암 생존자들 사이에서 더 높았다.

AYA 암 생존자 중 위험이 가장 많이 증가한 질환은 분자 괴사, 골다공증, 관절 교체 수술, 뇌졸중, 조기 난소 장애, 심부전 또는 심근병증이라고 불리는 심장 손상 유형이었다. 그러나 경우에 따라서는 여전히 이런 질환들이 드물었다.

또 차오 박사는 (특정 치료의 종류와 용량, 화학요법이나 방사선 치료 등) 일정한 치료 이력을 갖고 있는 것이 그 치료를 받지 못한 AYA 암 생존자들의 위험과 비교해 특정 만성적인 질환의 위험성을 높인다는 사실을 알아냈다고 말했다.

예를 들어, 백금제제라고 알려진 화학요법 약물에 가장 많이 노출되어 머리에 많은 양의 방사선 치료를 받은 생존자들은 그러한 치료를 받지 않은 생존자들보다 청력 손실 위험이 15배 높았다. 그리고 유방암 치료제 트라스투주맙(상표명 : 허셉틴)으로 치료받은 사람들은 그 치료를 받지 않은 사람들에 비해 심부전이나 심근병증의 위험이 약 3배 높았다.

연구 참가자들은 모두 의료 서비스를 이용할 수 있는 카이저 퍼머넌트 회원이었다. 스미스 박사는 그러한 사실을 감안할 때, 미국 전체에서 AYA 암의 생존자들 사이에서 만성적인 질환의 위험이 더 높을 수 있다고 언급했다. 왜냐하면 보험에 들지 않고 보험수가가 낮은 젊은이들은 예방적 치료를 덜 받거나 치료를 지연시킬 수 있기 때문이다.

연령별 생존 지침의 개발

차오 박사는 "AYA로 암 치료를 받은 사람들에 대한 현재 생존 지침은 소아암 생존자에 대한 장기 연구 자료를 바탕으로 하고 있지만 여러 면에서 두 집단은 비교가 안 된다"고 말했다.

"그래서, 우리의 데이터는 AYA 암 생존자들을 돌보기 위한 연령별 가이드라인의 개발을 알리고 장기적인 질환의 위험을 관리하는 데 도움을 줄 것이다."라고 그녀는 계속해서 말했다.

그리고 스미스 박사는 AYA 생존자들은 여러 가지 지발효과의 위험에 처해 있기 때문에 이러한 환자들을 위해 "다양한 종류의 전문분야에 걸친 의료 제공자들의 조정이 필요할 것"이라고 말했다.

이 연구는 몇 가지 한계가 있었다고 저자들은 인정했다. 사후관리 시간이 한정돼 있었기 때문에 AYA 암 생존자들의 늦게 발병한 질환을 놓쳤을 수 있다. 또 이번 연구에는 흡연, 음주, 운동 등 생존자의 생활습관 요인에 대한 종합적인 자료가 부족했다.

그럼에도 불구하고, 그 결과는 AYA으로서 암에 걸린 사람들이 당뇨병과 심장병과 같은 장기적 질환의 위험을 낮출 수 있는 건강한 생활습관을 유지하는 것의 중요성에 대해 상담을 받아야 한다는 것을 암시한다고 차오 박사는 말했다.

스미스 박사는 "청소년들은 위험한 행동 선택에 더 큰 위험에 처해 있지만 암 진단에 직면함에 따라 개입하여 위험한 행동을 예방하거나 중지하고 더 나은 생활 방식을 선택할 수 있는 기회가 있다"고 동의했다.

차오 박사는 "현재 암 분야에서 가장 큰 초점은 어떤 접근법이 생존자들의 장기적 징환의 위험을 낮추는데 도움이 될 것인가 하는 점이며, 그것은 여전히 AYA 암 생존자들에 대한 해답이 필요하다"고 말했다.

스미스 박사는 이런 종류의 또 다른 AYA 암 생존자 연구는 보지 못했다고 말했다. 이 연구는 잘 맞는 대조군을 가진 수많은 생존자들을 포함하고 있고, 진단받은 대로 새로운 질환을 포착할 수 있었으며, 다른 많은 질환뿐만 아니라 매우 많은 종류의 암도 포함시켰다고 한다.

게다가, 그녀는 이 연구는 화학요법과 방사선 치료 생존자들이 받은 화학요법의 종류와 용량에 대해 " 훨씬 더 심층적인 정보를 가지고 있다"고 말했다.

그 결과, 그녀는 "나는 이 연구가 너무 많은 것을 알아내기 때문에 앞으로 꽤 많이 언급될 것으로 기대한다"고 결론지었다.

2020년 8월 7일 : 국립암연구소 제공

Study Offers Insights on Health Problems among AYA Cancer Survivors

August 7, 2020, by NCI Staff

Cancer survivors who were diagnosed as adolescents and young adults (AYAs) are more likely to develop a wide range of chronic health problems than their peers who did not have cancer, a large new study shows.

The study also found links between specific types of cancer treatment and the risk of developing certain health problems in AYA cancer survivors. Adolescents and young adults are defined as those ranging from ages 15 to 39.

“Cancer survivors are generally at higher risk for developing serious health conditions because of the treatments they received,” said study leader Chun Chao, Ph.D., of Kaiser Permanente Southern California.

But whereas researchers know a great deal about the late effects of cancer and its treatments in adult survivors of childhood cancer, they know much less about late effects in survivors of AYA cancer, Dr. Chao noted. “Historically, AYA cancer survivors have been a left-behind and understudied group,” she said.

“This study is a bit of a wake-up call regarding how we care for AYA cancer survivors,” said Ashley Wilder Smith, Ph.D., M.P.H., chief of NCI’s Outcomes Research Branch, who was not involved with the research.

“It’s important that AYA cancer survivors are followed up carefully; that there is coordination of their care between oncologists, primary care doctors, and other specialists; and that these survivors continue to get the appropriate health screening,” Dr. Smith said.

The new study, published July 16 in the Journal of Clinical Oncology, used data from the electronic medical records of more than 90,000 Kaiser Permanente members to compare the risk of developing 26 different health conditions among survivors of AYA cancer and a matched group of people without cancer. The conditions included heart failure, heart attack, stroke, diabetes, hearing loss, and chronic kidney and liver disease.

An ‘In-Between’ Group

More than 70,000 adolescents and young adults in the United States are diagnosed with cancer each year, and the incidence of cancer in this age group has been rising in recent decades. The number of US survivors of AYA cancer is estimated at more than 633,000 and is expected to grow.

An important distinction between AYA cancer survivors and survivors of either childhood or adult cancer, Dr. Smith said, is that often “there is no specific medical ‘home’ for AYAs, such as a designated medical facility or oncologists who specialize in treating this ‘in-between’ population.”

Although some AYAs develop cancers that typically occur in children, such as leukemia and osteosarcoma, others have cancers more common in older adults, such as breast and colon cancer. As a consequence, AYAs are treated by pediatric oncologists or oncologists who primarily treat older adults, Dr. Smith said.

Furthermore, she noted, young adults are often in transition in their lives and tend to move around more, so they may not have a primary care doctor or a regular place they go to for medical care.

In addition, “AYAs have lower enrollment in clinical trials compared with people treated for cancer in childhood or older adulthood,” said Emily Tonorezos, M.D., M.P.H., director of NCI’s Office of Cancer Survivorship. “One of the many reasons why this is important is that there may be other differences in treatment response or toxicity unique to this population that we have not yet uncovered.”

Prone to a Wide Range of Health Problems

Dr. Chao and her colleagues analyzed the electronic medical records of 6,778 survivors of AYA cancer who had been diagnosed during 2000 to 2012. The team compared information in these medical records with that in the records of 87,737 other Kaiser Permanent members, matched by age and sex, in the same time frame who did not have a history of cancer (comparison group).

AYA survivors in the study were racially and ethnically diverse, with most being either non-Hispanic White or Hispanic. The average follow-up time of survivors was about 6 years after cancer diagnosis, with follow-up times in the study ranging from 2 to 15 years.

Overall, the risk of developing any of the 26 health conditions was about 50% higher among AYA cancer survivors than in the comparison group. After 10 years, 40% of AYA cancer survivors had developed two or more of these conditions, compared with only 20% of people in the group with no history of cancer.

The most common health problems were similar among AYA cancer survivors and the comparison group, and included high cholesterol, high blood pressure, diabetes, and thyroid disorders. However, the risk of these problems was higher among cancer survivors.

The conditions for which risk was increased the most among survivors of AYA cancer were avascular necrosis, osteoporosis, joint replacement surgery, stroke, premature ovarian failure, and heart failure or a type of heart damage called cardiomyopathy. In some cases, however, these conditions were still rare.

In addition, Dr. Chao said, “We found that having a certain treatment history [such as a particular type and dose of chemotherapy or radiation therapy] increased the risk of certain chronic health problems compared with the risk among AYA cancer survivors who did not get that treatment.”

For example, survivors who had been exposed to the highest doses of chemotherapy drugs known as platinum agents and received high doses of radiation therapy to the head had 15 times the risk of hearing loss than survivors who had not received those treatments. And those treated with the breast cancer drug trastuzumab (Herceptin) had about three times the risk of heart failure or cardiomyopathy compared with those who had not had that treatment.

Study participants were all members of Kaiser Permanente who had access to medical care. Given that fact, Dr. Smith noted, it’s possible that the risk of chronic health problems is higher among survivors of AYA cancers in the United States as a whole, as uninsured and underinsured young people may receive less preventive care or delayed care.

Developing Age-Specific Survivorship Guidelines

Current survivorship guidelines for people who were treated for cancer as AYAs are heavily based on data from long-term studies of childhood cancer survivors, but in many ways the two groups are not comparable, Dr. Chao said.

“So, our data will help inform the development of age-specific guidelines to care for AYA cancer survivors and help manage their risks of long-term health problems,” she continued.

And, Dr. Smith said, because AYA survivors are at risk of multiple late effects, “coordination by health care providers across different types of specialties will be needed” for these patients.

The study had some limitations, the authors acknowledged. Because follow-up time was limited, late-occurring health problems in survivors of AYA cancer may have been missed. In addition, the study lacked comprehensive data on survivors' lifestyle factors such as smoking, alcohol use, and exercise.

Nevertheless, Dr. Chao said, the results suggest that people who had cancer as AYAs should be counseled on the importance of leading a healthy lifestyle, which could lower their risk of some long-term health problems, such as diabetes and heart disease.

“Adolescents are more at risk for risky behavior choices, but as they face a cancer diagnosis there’s an opportunity to intervene and either prevent or stop [those risky behaviors] and promote better lifestyle choices,” Dr. Smith agreed.

“One big focus in the cancer field now is what kind of approaches will help lower the risk of long-term health problems in survivors, and that still needs to be answered for AYA cancer survivors,” Dr. Chao said.

Dr. Smith noted that she hasn’t seen another AYA cancer survivor study of this kind that included such a large number of survivors with a well-matched control group, was able to capture new health problems as they were diagnosed, and included so many types of cancer as well as so many other health conditions.

In addition, she said, the study “has much more in-depth information” about the types and doses of chemotherapy and radiation therapy survivors' received.

As a result, she concluded, “I anticipate that this study will be referenced quite a lot in the coming years because it captures so much.”