새로운 치료법이 폐암 사망률의 급격한 감소를 촉진한다

새로운 연구에 따르면, 가장 흔한 폐암인 비소세포폐암(NSCLC)으로 인한 사망률이 최근 몇 년 동안 미국에서 급격히 하락했는데, 이는 주로 최근의 치료법의 진보 때문이라고 한다.

이 연구는 국립보건원 소속인 국립암연구소(NCI)의 연구원들이 주도했다. 이 연구결과는 2020년 8월 12일 뉴잉글랜드 의학 저널에 실렸다.

"미국에서의 담배 소비 감소는 1990년경 남성에서 시작해 2000년경 여성에게도 이어진 폐암 사망의 점진적인 감소와 관련이 있다. 하지만 지금까지 우리는 새로운 치료법이 최근의 사망률의 일부 개선에 기여할 수 있을지는 알지 못했다" 라고 국립암연구소의 부소장이자 이 연구의 공동 저자인 더글러스 R 로위 박사가 말했다.

"이 분석은 가장 흔한 폐암인 비소세포 폐암의 전국적인 사망률이 발병률보다 더 빠르게 감소하고 있다는 것을 처음으로 보여주는데, 이것은 최근 몇 년간 이 암에 대한 여러 표적 치료법의 승인과 관련이 있는 진전이다."

본 연구에서 연구자들은 미국 폐암의 76%를 차지하는 비소세포폐암(NSCLCC)과 13%를 차지하는 소세포폐암(SCLC)에 대한 데이터를 모두 조사했다. (이 연구에서 나머지 환자 비율을 구성하는 다른 폐암의 아형은 다루지 않았다) 

지난 10년 동안 NSCLC에 대한 새로운 치료법을 이용할 수 있게 되었는데, 여기에는 일부 NSCLC 종양에서 볼 수 있는 유전적 변화를 표적으로 삼는 치료뿐만 아니라 면역 체계가 NSCLC를 더 잘 공격할 수 있도록 돕는 면역 체크포인트 억제제도 포함된다. 이와는 대조적으로 SCLC에 대한 치료 진전은 제한적이었다.

사망기록은 비소세포폐암(NSCLC)과 소세포폐암(SCLC)으로 인한 폐암 사망을 구분하지 않지만, 국립암연구소의 감시, 역학 및 최종 결과(SEER) 암 등록 프로그램에 의해 편집된 암 진단기록은 이 두 가지 폐암의 하위 유형을 구분한다. 따라서 연구진은 각 환자에 대한 폐암 사망 기록을 SEER 암 데이터베이스의 이러한 환자에 대한 발병 데이터와 다시 연결함으로써 이러한 특정 폐암 하위 유형에 대한 폐암 사망률 추세를 추정할 수 있었다.

연구원들은 최근 몇 년 동안 비소세포폐암으로 인한 사망자가 비소세포폐암의 발생률 감소보다 훨씬 더 빠르게 감소했고 사망률 감소는 생존율의 상당한 향상과 관련이 있다는 것을 발견했다. 예를 들어 남성 중에서는 2006~2013년 비소세포폐암으로 인한 사망자가 연평균 3.2%, 2013~2016년 연평균 6.3% 감소한 반면 발병률의 감소는 2001~2008년 연평균 1.9%, 2008~2016년 연평균 3.1% 감소했다.

비소세포폐암 남성의 2년 생존율은 2001년 26%에서 2014년 35%로 향상되었다. 여성도 비슷한 개선이 관찰됐다. 게다가, 비용이 많이 드는 새로운 암 치료법이 불균형을 증가시킬 수 있다는 우려에도 불구하고, 모든 인종/민족에서 2년 생존의 개선이 나타났다.

연구진은 당초 폐암 검진이 비소세포폐암의 사망률 감소를 설명하는 데 도움이 될 가능성을 고려했지만, 연구 결과는 낮고 안정적이었던 폐암 검진률이 사망률 감소를 설명하지 못한다는 것을 시사한다. 대신에, 사망률이 급격히 감소하는 것은 (대부분 흡연 감소로 인한) 발병률 감소와 치료 개선 모두를 반영한다.

이와는 대조적으로 소세포 폐암으로 인한 사망자의 감소는 발병률 감소에 일치하였고, 2년 생존은 크게 변동이 없었다. 예를 들어 남성의 경우 사망률이 연간 4.3%, 발병률은 연간 3.6% 감소했다. 연구 결과는 여성들 사이에서도 비슷했다. 따라서 시간이 지남에 따라 소세포폐암으로 인한 사망률 감소는 주로 흡연 감소에 기인하는 발생률 감소를 반영한다.

연구원들은 2013년에 시작된 비소세포폐암의 사망률의 가속적인 감소는 임상 의사들이 새롭게 승인된 약물들이 표적으로 삼는 유전자 변형을 환자들에게 일상적으로 시험하기 시작한 시기와 일치한다는 점에 주목한다.

2012년, 국립 종합 암 네트워크는 비편평성 비소세포폐암의 모든 환자에게 유전자 검사를 받을 것을 권고했다. 이후 새로운 치료법의 표적이 되는 EGFR(내피 성장인자 수용체) 돌연변이와 ALK(악성 림프종 키나제) 유전자 재배열에 대한 유전자 검사가 크게 증가했다.

면역 체크포인트 억제제는 분석 기간 동안 널리 사용되지 않았기 때문에, 저자들은 생존 이점의 대부분이 효과적인 내피성장인자 수용체 억제제와 악성림프종 키나제(ALK) 억제제나 다른 치료의 진보에 기인한다고 예상한다. 면역 체크포인트 억제제가 비소세포폐암 생존에 미치는 영향은 상당하며, 이는 이러한 생존 개선 추세가 2016년 이후에도 계속되어야 함을 시사한다.

게시 : 2020년 8월 12일

New treatments spur sharp reduction in lung cancer mortality rate

Posted: August 12, 2020

According to a new study, mortality rates from the most common lung cancer, non-small cell lung cancer (NSCLC), have fallen sharply in the United States in recent years, due primarily to recent advances in treatment.

The study was led by researchers at the National Cancer Institute (NCI), part of the National Institutes of Health. The findings were published August 12, 2020, in the New England Journal of Medicine.

“Reduced tobacco consumption in the U.S. has been associated with a progressive decrease in lung cancer deaths that started around 1990 in men and around 2000 in women. Until now, however, we have not known whether newer treatments might contribute to some of the recent improvement,” said Douglas R. Lowy, M.D., NCI deputy director and co-author of this study. “This analysis shows for the first time that nationwide mortality rates for the most common category of lung cancer, non-small cell lung cancer, are declining faster than its incidence, an advance that correlates with the [U.S. Food and Drug Administration] approval of several targeted therapies for this cancer in recent years.”

In this study, researchers looked at data for both NSCLC, which accounts for 76% of lung cancer in the U.S., and small-cell lung cancer (SCLC), which accounts for 13% (other subtypes of lung cancer that constitute the remaining share of cases were not covered in this study). In the last decade, new treatments for NSCLC have become available, including those that target genetic changes seen in some NSCLC tumors as well as immune checkpoint inhibitors that help the immune system better attack NSCLC. In contrast, there have been limited treatment advancements for SCLC.

Although death records do not distinguish between lung cancer deaths attributable to NSCLC versus SCLC, the cancer diagnosis records compiled by NCI’s Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) cancer registry program do distinguish between these two subtypes of lung cancer. Therefore, the researchers were able to estimate lung cancer mortality trends for these specific lung cancer subtypes by linking the lung cancer death records for each patient back to the incidence data for these patients in the SEER cancer database.

The researchers found that, in recent years, deaths from NSCLC decreased even faster than the decrease in NSCLC incidence and the decrease in deaths was associated with a substantial improvement in survival. Among men, for example, deaths from NSCLC decreased 3.2% annually from 2006 to 2013 and 6.3% annually from 2013 to 2016, whereas incidence decreased 1.9% annually during 2001 to 2008 and 3.1% annually from 2008 to 2016.

Two-year survival for men with NSCLC improved over this time, from 26% for patients diagnosed in 2001 to 35% for those diagnosed in 2014. Similar improvement was observed for women. In addition, improvements in two-year survival were seen for all races/ethnicities, despite concerns that the newer cancer treatments, many of which are expensive, might increase disparities.

The researchers had originally considered the possibility that lung cancer screening might help explain the decreases in NSCLC mortality, but their findings suggest that lung cancer screening rates, which remained low and stable, do not explain the mortality declines. Instead, the rapid decline in deaths reflects both declines in incidence (due in large part to reductions in smoking) and improvement in treatment.

In contrast, the decrease in deaths from SCLC corresponded with the decrease in incidence, and two-year survival was largely unchanged. Among men, for example, deaths declined 4.3% annually and incidence 3.6% annually. Findings were similar among women. The reduced mortality from SCLC over time, therefore, primarily reflects declines in incidence—again, due largely to reduced smoking.

The researchers note that the accelerating decline in NSCLC mortality that began in 2013 corresponds with the time when clinicians began routinely testing patients for genetic alterations targeted by newly approved drugs. In 2012, the National Comprehensive Cancer Network recommended that all patients with nonsquamous NSCLC undergo genetic testing. Subsequently, genetic testing for EGFR (epidermal growth factor receptor) mutations and ALK (anaplastic lymphoma kinase) gene rearrangements—which are targeted by the newer treatments—increased substantially. Because immune checkpoint inhibitors were not in widespread use over the period of the analysis, the authors suspect that most of the survival benefit was attributable to effective EGFR or ALK inhibitors or other advances in therapy. The effect of immune checkpoint inhibitors on NSCLC survival is significant, which suggests that this improving trend in survival should continue beyond 2016.

“The survival benefit for patients with non-small cell lung cancer treated with targeted therapies has been demonstrated in clinical trials, but this study highlights the impact of these treatments at the population level,” said Nadia Howlader, Ph.D., of NCI’s Division of Cancer Control and Population Sciences, who led the study. “We can now see the impact of advances in lung cancer treatment on survival.”