키트루다, 효능·효과 6가지 변경으로 확대 승인

키트루다, 효능·효과 6가지 변경으로 확대 승인
면역 체크포인트 저해제 팸브롤리주맙(제품명 : 키트루다)의 효능·효과에 대해 6가지 변경이 승인되었습니다.

특정 바이오 마커에 의거한 암의 종류를 가리지 않는 국내 최초의 치료제
MSD 주식회사는 2018년 12월 21일, 팸브롤리주맙의 효능 및 효과의 일부 변경에 대한 승인을 발표하였습니다. 이번 변경은 이하의 6가지 사항입니다.
▲ 암 화학요법 후에 악화된 진행·재발의 고빈도 마이크로 부수체 불안정성(MSI-High)이 있는 고형 암(표준적인 치료가 곤란한 경우에 한함)에의 적용 확대
▲ 악성흑색종의 수술 후 보조요법으로의 적용 확대

악성 흑색종에 대하여 고정 용량으로 용법·용량 변경
▲ PD-L1 발현에 관계없이 절제 불가능한 진행·재발의 비소세포 폐암(비 편평 상피 암)에 대한 첫회 치료로서 페메트렉세드+플라티나 제제(시스플라틴 또는 카보플라틴)와의 병용요법으로서의 적용 확대
▲ PD-L1 발현에 관계없이 절제 불가능한 진행·재발된 비소세포 폐암(편평상피 암)에 대한 첫회 치료로서 카보플라틴+파클리탁셀 또는 nab-파클리탁셀과의 병용요법으로서의 적응 확대
▲ PD-L1 양성(TPS±1%) 절제 불가능한 진행 및 재발 비소세포 폐암에 대한 첫 번 치료제로서의 단독 요법으로서의 적용 확대

고빈도 마이크로 부수체 불안정성(MSI-High)을 가진 고형 암 적용 확대
MSI-High 적용 확대는 MSI-High 고형 암을 대상으로 한 2개의 제2상 시험 결과에 따른 것입니다. 하나는 치료 경력이 있는 MSI-High의 결장·직장암 환자 61명을 대상으로 한 KEYNOTE-164 시험 결과이며, 주효율은 27.9%로 대상자의 57.4%에게 부작용이 인지되었습니다. 주요 부작용(10% 이상)은 관절통 16.4%, 구역질 14.8%, 설사 13.1%, 무력증 11.5% 및 가려움증 11.5%였습니다.

또 다른 시험은 치료 경력이 있는 MSI-High의 결장·직장 외 고형 암 환자 94명을 대상으로 한 KEYNOTE-158 시험으로 주효율 37.2%로 대상자의 61.7%에서 부작용이 인지되었습니다. 주요 부작용(10% 이상)은 피로 11.7% 및 가려움증 11.7%로 나타났습니다.
공통의 바이오 마커에 근거해 암의 종류를 망라한 효능·효과(적응)를 가지는 암 치료제는 국내 최초입니다.

악성 흑색종의 수술 후 보조요법 적용 확대 및 악성흑색종의 용법·용량
악성 흑색종에 대한 적용 확대와 용법 및 용량 변경은 EORTC 1325/KEYNOTE-054 시험 결과에 의한 것입니다. 적용 확대에 관해서는 절제 후 재발 위험이 높은 악성 흑색종 병기 3A 환자 1019명을 대상으로 수술 후 보조 요법의 유효성과 안전성이 나타났습니다. 모든 환자의 무 진행 생존기간을 유의하게 연장하여 재발 또는 사망위험이 43% 감소하였습니다.

용법·용량 변경에 관해서는 1회 2mg/kg을 3주간 간격으로 30분간 걸쳐 링거 주입하는 용법·용량에서 1회 200mg을 3주간 간격으로 30분간 걸쳐 링거 주입하는 용법·용량으로 변경합니다.

비소세포 폐암 적용 확대
비소세포 폐암에 대한 적용 확대는 KEYNOTE-189 시험, KEYNOTE-407 시험, KEYNOTE-042 시험 결과에 따른 것입니다.

KEYNOTE-189 시험에서는 PD-L1 발현에 관계없이 치료되지 않은 전이성 비소세포 폐암(비 편평상피암) 환자 616명을 대상으로 팸브롤리주맙 + 페메트렉세드(제품명: 알림타) + 플래티나 제제 병용요법과 표준화학요법을 비교한 결과 전 생존기간※2를 유의하게 개선하여 사망위험이 반감되었습니다.

KEYNOTE-407 시험에서는 PD-L1 발현과 관계없이 치료되지 않은 전이성 비소세포 폐암(편평상피암) 환자 559명을 대상으로 팸브롤리주맙+카르플라틴+파클리탁셀 또는 nab-파클리탁셀의 병용요법과 플라시보+카보플라틴+파클리탁셀 또는 nab-파클리탁셀의 병용요법을 비교한 결과 전체 생존기간이 유의하게 개선되었으며 사망위험이 36% 감소하였습니다.

KEYNOTE-042 시험에서는, PD-L1 양성(TPS±1%)의 미 치료의 비소세포 폐암 환자 1274명을 대상으로, 팸브롤리주맙 단독 요법이 플라티나 제제 병용 화학 요법(카보플라틴+파클리탁셀 또는 카보플라틴+페메트렉세드)과 비교한 결과, 전체 생존 기간을 유의하게 연장했습니다.

제품명	키트루다 점액 주입 20mg 키트루다 점액 주입 100mg
제품명	펨브롤리주맙(유전자 변형)
효능 . 효과	근치절제가 불가능한 악성 흑색종 PD-L1 양성 절제 불가능한 진행-재발 비소세포 폐암 재발 또는 난치성 고전적 호지킨 림프종 암 화학요법 후 악화된 근치 절제가 불가능한 요로상피암. 암 화학요법 후에 악화된 진행·재발의 고빈도 마이크로 부수체 불안정성(MSI-High)이 있는 고형암(표준적인 치료가 곤란한 경우에 한함)
용법 . 용량	<근치절제가 불가능한 악성 흑색종> 일반적으로 성인에게는 팸브롤리주맙(유전자 조작)로 1회 200 mg2mg/kg을 3주 간격으로 30분간 걸쳐 링거 주입한다. 단 수술 후 보조요법의 경우 투여 기간은 12개월까지로 한다. <PD-L1 양성의 절제 불가능한 진행·재발의 비소세포 폐암, 재발 또는 난치성의 고전적 호지킨 림프종, 암 화학요법 후에 악화한 근치절제가 불가능한 요로상피암, 암 화학요법 후에 악화한 진행·재발의 고빈도 마이크로 부수체 불안정성(MSI-High)이 있는 고형암(표준적인 치료가 곤란한 경우에 한함)> 통상 성인에게는 팸브롤리주맙(유전자 조작)으로 1회 200mg을 3주 간격으로 30분간 들여 링거 주입한다

승인 취득일	근치절제가 불가능한 악성 흑색종: 2016년 9월 28일 PD-L1 양성 절제 불가능한 진행 및 재발 비소세포 폐암: 2016년 12월 19일 재발 또는 난치성 고전적 호지킨 림프종 : 2017년 11월 30일 암 화학요법 후 악화된 근치절제가 불가능한 요로상피암: 2017년 12월 25일 근치절제가 불가능한 악성 흑색종 (용량: 1회 200mg2mg/kg) PD-L1 양성 절제 불가능한 진행-재발 비소세포 폐암 암 화학요법 후에 악화된 진행·재발의 고빈도 마이크로 위성 불안정성(MSI-High)이 있는 고형암(표준적인 치료가 곤란한 경우에 한함): 2018년 12월 21일
약가기준 발표일	2017년2월15일
약가	키트루다 주입액 20mg：1바이알　75,100円 키트루다 주입액 100mg：1바이알　364,600円

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※ 1 : 치료에 의해 암이 소실 또는 30% 이상 작아진 환자의 비율을 말합니다. 완전주효(CR)(종양이 완전히 소실)와 부분주효(PR)(종양이 30% 이상 작아짐)를 더하여 치료 환자의 총 수로 나눈 것입니다.
 

※ 2 : 환자가 사망한 원인이 암에 의한 것인지의 여부에 관계없이 생존해 있던 기간을 말합니다.

キイトルーダ、効能・効果の6つの変更で承認

　免疫チェックポイント阻害薬ペムブロリズマブ（製品名：キイトルーダ）の効能・効果について6つの変更が承認されました。

特定のバイオマーカーに基づく、がん種を問わない国内初の治療薬

　 MSD株式会社は2018年12月21日、ペムブロリズマブの効能・効果の一部変更に関して承認されたことを発表しました。今回の変更は以下の6点です。

•がん化学療法後に増悪した進行・再発の高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-High）を有する固形がん（標準的な治療が困難な場合に限る）への適応拡大

•悪性黒色腫の術後補助療法としての適応拡大

•悪性黒色腫について、固定用量への用法・用量の変更

•PD-L1発現にかかわらず切除不能な進行・再発の非小細胞肺がん（非扁平上皮がん）に対する初回治療としてペメトレキセド＋プラチナ製剤（シスプラチンまたはカルボプラチン）との併用療法としての適応拡大

•PD-L1発現にかかわらず切除不能な進行・再発の非小細胞肺がん（扁平上皮がん）に対する初回治療としてカルボプラチン＋パクリタキセルまたはnab-パクリタキセルとの併用療法としての適応拡大

•PD-L1陽性（TPS≧1％）の切除不能な進行・再発の非小細胞肺がんに対する初回治療としての単独療法としての適応拡大

高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-High）を有する固形がんへの適応拡大

　MSI-Highへの適応拡大は、MSI-High固形がんを対象とした2つの第2相試験の結果によるものです。１つは、治療歴があるMSI-Highの結腸・直腸がん患者さん61人を対象にしたKEYNOTE-164試験の結果で、奏効率※1は27.9％で、対象者の57.4％に副作用が認められました。主な副作用（10％以上）は、関節痛16.4％、悪心14.8％、下痢13.1％、無力症11.5％およびそう痒症11.5％でした。

　もう1つの試験は、治療歴があるMSI-Highの結腸・直腸以外の固形がん患者さん94人を対象にしたKEYNOTE-158試験で、奏効率37.2％で、対象者の61.7％に副作用が認められました。主な副作用（10％以上）は、疲労11.7％およびそう痒症11.7％でした。

　共通のバイオマーカーに基づいてがん種横断的に効能・効果（適応）を有するがん治療薬は、国内初です。

悪性黒色腫の術後補助療法への適応拡大および悪性黒色腫の用法・用量

　悪性黒色腫に関する適応拡大と用法・用量の変更は、EORTC1325/KEYNOTE-054試験の結果によるものです。適応拡大に関しては、切除後の再発リスクが高い悪性黒色腫ステージ3A患者さん1019人を対象に、術後補助療法の有効性と安全性が示されました。全患者における無再発生存期間を有意に延長し、再発または死亡のリスクが43％低減しました。

　用法・用量の変更に関しては、1回2mg/kgを3週間間隔で30分間かけて点滴静注する用法・用量から、1回200mgを3週間間隔で30分間かけて点滴静注する用法・用量へ変更です。

非小細胞肺がんに関する適応拡大

　非小細胞肺がんに関する適応拡大は、KEYNOTE-189試験、KEYNOTE-407試験、KEYNOTE-042試験の結果によるものです。

　KEYNOTE-189試験では、PD-L1発現にかかわらず未治療の転移性非小細胞肺がん（非扁平上皮がん）患者さん616人を対象に、ペムブロリズマブと＋ペメトレキセド（製品名：アリムタ）＋プラチナ製剤併用療法と標準化学療法を比較した結果、全生存期間※2を有意に改善し、死亡リスクが半減しました。

　KEYNOTE-407試験では、PD-L1発現にかかわらず、未治療の転移性非小細胞肺がん（扁平上皮がん）患者さん559人を対象に、ペムブロリズマブ＋カルボプラチン＋パクリタキセルまたはnab-パクリタキセルの併用療法とプラセボ＋カルボプラチン＋パクリタキセルまたはnab-パクリタキセルの併用療法を比較した結果、全生存期間が有意に改善し、死亡リスクが36％低下しました。

　KEYNOTE-042試験では、PD-L1陽性（TPS≧1％）の未治療の非小細胞肺がん患者さん1274人を対象に、ペムブロリズマブ単独療法がプラチナ製剤併用化学療法（カルボプラチン＋パクリタキセルまたはカルボプラチン＋ペメトレキセド）と比較した結果、全生存期間を有意に延長しました。

製品名	キイトルーダ®点滴静注 20mg キイトルーダ(R)点滴静注 100mg
一般名	ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）
効能・効果	根治切除不能な悪性黒色腫 PD-L1陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌 再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫 がん化学療法後に増悪した根治切除不能な尿路上皮癌 がん化学療法後に増悪した進行・再発の高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-High）を有する固形癌（標準的な治療が困難な場合に限る）
用法・用量	＜根治切除不能な悪性黒色腫＞ 通常、成人には、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）として、1回200mg2mg/kgを3週間間隔で30分間かけて点滴静注する。ただし、術後補助療法の場合は、投与期間は12カ月間までとする。 ＜PD-L1陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌、再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫、がん化学療法後に増悪した根治切除不能な尿路上皮癌、がん化学療法後に増悪した進行・再発の高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-High）を有する固形癌（標準的な治療が困難な場合に限る）＞ 通常、成人には、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）として、1回200mgを3週間間隔で30分間かけて点滴静注する。

承認取得日	根治切除不能な悪性黒色腫：2016年9月28日 PD-L1陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌：2016年12月19日 再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫：2017年11月30日 がん化学療法後に増悪した根治切除不能な尿路上皮癌： 2017年12月25日 根治切除不能な悪性黒色腫（用量：1回200mg2mg/kg） PD-L1陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌 がん化学療法後に増悪した進行・再発の高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-High）を有する固形癌（標準的な治療が困難な場合に限る）：2018年12月21日
薬価基準収載日 発売日	2017年2月15日
薬価	キイトルーダ(R)点滴静注 20mg：1バイアル　75,100円 キイトルーダ(R)点滴静注 100mg：1バイアル　364,600円

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※1：治療によって、がんが消失または30％以上小さくなった患者さんの割合のことです。完全奏効（CR）（腫瘍が完全に消失）と、部分奏効（PR）（腫瘍が30％以上小さくなる）を足して、治療患者の総数で割ったものです。

※2：患者さんの亡くなった原因ががんによるかどうかは関係なく、生存していた期間のことです。