투여량 집중 화학요법, 버킷림프종 성인 환자에 효과적이고 독성이 덜한 대안임을 확인

투여량 집중 화학요법이 버킷림프종 성인 환자의 표준요법에 비해 효과적이고 독성이 덜한 대안임을 확인하다

새로운 연구에서, 표준 치료인 투여량 집중 화학요법보다 독성이 덜한 새로운 치료법이 모든 연령대에 걸쳐 버킷림프종을 앓고 있는 성인에게 HIV(인간유두종 바이러스 : 일명 에이즈 바이러스) 상태와 무관하게 매우 효과적인 것으로 밝혀졌습니다. 환자들이 약물을 잘 견딜 뿐만 아니라, 용량 조절(DA) EPOCH-R이라고 불리는 투약법은 이미 미만성 거대 B-세포 림프종에 대한 치료 선택지이며 통원하면서 투여할 수 있습니다.

이 연구 결과는 임상 종양학 저널에 2020년 5월 26일에 발표되었습니다. 이 연구는 국립 보건원의 소속인 국립암연구소의 암 연구 센터 연구원들에 의해 주도되었고 국립암연구소(NCI)의 암 치료 평가 프로그램이 후원했습니다. 전국 22개 연구센터에서 실시됐습니다. DA-EPCH-R 투약법은 원래 메릴랜드 베데스다의 국립보건원 임상 센터에서 윈덤 윌슨 박사가 이끄는 NCI 연구원들에 의해 개발되었습니다.

"우리는 버킷림프종이 투여량 집중 화학요법으로 치료할 수 있다는 것을 알고 있었습니다. 하지만 치료는 성인 환자들에게 심각한 독성이 될 수 있습니다," 라고 국립암연구소의 림프 악성종양과의 마크 로셰프스키 박사가 말했습니다. "이 발견으로, 우리는 독성이 덜하지만 잠재적으로 치료 가능한 치료 방법을 얻을 수 있을 뿐만 아니라, 노인 환자들과 HIV 환자들 그리고 표준 치료를 받지 못할 수도 있는 다른 합병증을 가진 사람들을 포함한 대부분의 성인들에게 효과가 있는 것으로 보이는 치료법을 갖게 되었습니다."

버킷림프종은 희귀하지만 공격적인 B세포 림프종으로 성인보다 어린이에게 더 흔합니다. 소아과 환자의 버킷림프종을 치료하기 위해 개발된 투여량 집중 화학요법은 특히 나이가 많거나 HIV에 감염된 것과 같은 다른 심각한 질환의 어린이들이 심각한 부작용을 일으킬 수 있는 어른들보다 훨씬 더 잘 견딥니다. HIV/AIDS에 걸린 사람들은 버킷림프종에 걸릴 위험이 높아집니다.

국립암연구소 연구원들은 후유증이 덜한 치료법이 성인의 버킷림프종에도 여전히 효과적일 수 있는지 여부를 알아내기 위해 여러 가지 접근법을 실험했습니다. 국립암연구소에서만 치료를 한 30명의 성인 환자를 대상으로 한 이전 시범 연구에서는 DA-EPCH-R 화학요법 요법이 효과적이었어요. DA-EPCH-R 투약법은 화학요법을 견딜 수 있는 개별 환자의 능력에 따라 맞춤 제작됩니다. 이 요법은 각 주기마다 96시간 이상의 화학요법 제제를 주입하며, "투여량 조절"은 후반부 치료가 환자들이 쉽게 견딜 경우 더 많은 양의 화학요법을 사용할 수 있다는 것을 의미합니다. 이것은 처음부터 모든 환자에게 아주 대용량을 사용하는 "대용량" 화학요법과 비교됩니다.

이러한 발견을 확인하기 위해, 연구원들은 종양의 크기 및 전신수행 상태와 같은 특징에 의거하여 113명의 저 위험 또는 고 위험성 질환을 가지고 있는 것으로 확인된 환자를 등록하여 보다 대형의 다중센터 2상 연구를 수행했습니다. 중위수 연령은 49세였고, 62%는 40세 이상이었다. 연구진은 거의 5년의 중간 추적조사에서 4년의 무사고 생존율이 84.5%로 암이 재발한 징후를 전혀 보지 못한 환자의 비율을 계산했습니다. 전체 생존율은 87%였습니다. 저 위험 환자의 경우 무사고 생존율이 100%였고 고 위험 환자의 경우 82%였다. 이 치료는 70대와 80대 환자를 포함한 연령대에 걸쳐, 그리고 HIV 상태에 상관없이 효과적이었어요. 이 치료는 비교적 적은 수의 환자가 투여량 집중 화학요법과 관련된 심각한 부작용을 경험한 환자 수가 상대적으로 적으면서도 치료를 잘 견디었습니다.

이러한 발견은 고도의 투여량 집중 화학요법이 필요하지 않을 수 있고, 신중하게 저 위험으로 진단을 받은 환자들은 제한된 화학요법으로 치료될 수 있다는 것을 암시합니다. 게다가, 환자들은 고도의 용량 집약적 화학요법을 받는 데 필요한 장기 입원 대신에 외래 환경에서 EPOCH-R을 받을 수 있습니다.

이 연구에서 5명의 치료 관련 사망자가 발생했습니다. 연구원들은 연구에서 특히 뇌척수액(CSF)에 있는 중추신경계에 질병을 가진 환자들이 치료와 관련된 사망이나 치료 실패의 위험이 가장 높다는 것을 발견했습니다. 뇌척수액과 연관된 환자를 어떻게 가장 잘 치료할 수 있는지 알아내기 위해 추가 연구가 필요하다고 연구원들은 말했습니다.

게시 : 2020년 5월 26일

Study confirms effective, less toxic alternative to standard treatment for adults with Burkitt lymphoma

Posted: May 26, 2020

In a new study, an alternative treatment regimen that is less toxic than standard dose-intensive chemotherapy was found to be highly effective for adults with Burkitt lymphoma across all age groups and independent of HIV status. In addition to being better tolerated, the regimen, called dose-adjusted (DA) EPOCH-R, is already an option for diffuse large B-cell lymphomas and can be administered in an outpatient setting.

The findings were published May 26, 2020, in the Journal of Clinical Oncology. The study was led by researchers in the Center for Cancer Research at the National Cancer Institute (NCI), part of the National Institutes of Health, and sponsored by NCI’s Cancer Therapy Evaluation Program. It was conducted at 22 research centers across the country. The DA-EPOCH-R regimen was originally developed by NCI researchers led by Wyndham Wilson, M.D., Ph.D., at the NIH Clinical Center in Bethesda, Maryland.

“We knew Burkitt lymphoma is curable with dose-intensive chemotherapy, but that treatment can be acutely toxic for adult patients,” said Mark Roschewski, M.D., of NCI’s Lymphoid Malignancies Branch, who was one of the lead authors on the study. “With this finding, we not only have a potentially curative treatment option for these patients that’s less toxic, but one that appears effective for most adults, including elderly patients and those with HIV and other comorbidities who might not be able to receive standard treatment.”

Burkitt lymphoma is a rare but aggressive B-cell lymphoma that is more common in children than adults. The dose-intensive chemotherapy that’s been developed to cure Burkitt lymphoma in pediatric patients is much better tolerated by children than adults, who can have severe side effects, especially if they are older or have other serious health conditions, such as being infected with HIV. People living with HIV/AIDS have an increased risk for Burkitt lymphoma.

NCI researchers have tested several approaches to determine whether less toxic treatments could still be effective for Burkitt lymphoma in adults. In an earlier pilot study with 30 adult patients treated only at NCI, the DA-EPOCH-R chemotherapy regimen was effective. The DA-EPOCH-R regimen is tailored to an individual patient’s ability to tolerate chemotherapy. The regimen infuses chemotherapy over 96 hours for each cycle, and “dose-adjusted” means that later cycles can use higher doses of chemotherapy if it is well tolerated. This is compared to “dose-intensive” chemotherapy, which uses very high doses in all patients from the beginning.

To confirm these findings, the researchers conducted a larger, multicenter phase 2 study, enrolling 113 patients identified as having low- or high-risk disease, based on characteristics such as tumor bulk and performance status. The median age was 49 years, and 62% were 40 years or older. At a median follow-up of almost 5 years, the researchers calculated that the 4-year rate of event-free survival was 84.5%, meaning that percentage of patients had not seen any sign of their cancer’s return. Overall survival was 87%. For low-risk patients, event-free survival was 100%, and for high-risk patients it was 82%. The treatment was effective across age groups, including patients in their 70s and 80s, and regardless of HIV status. The treatment was well-tolerated with a relatively low number of patients experiencing the severe side effects commonly associated with dose-intensive chemotherapy.

These findings suggest that highly dose-intensive chemotherapy may not be necessary for cure, and that carefully defined low-risk patients may be treated with limited chemotherapy. Furthermore, patients can receive EPOCH-R in an outpatient setting, an alternative to the prolonged hospitalization required to receive highly dose-intensive chemotherapy.

Five treatment-related deaths occurred in the study. The researchers found that patients in the study who had disease in the central nervous system, specifically in cerebrospinal fluid (CSF), had the highest risk of treatment-related death or treatment failure. Further studies are warranted to determine how best to treat patients with CSF involvement, the researchers said.