표적 치료제(엔코라페닙과+세툭시맙)의 조합이 전이성 대장암 치료제로 승인을 받다

표적 치료제(엔코라페닙과+세툭시맙)의 조합이 전이성 대장암 치료제로 승인을 받다.

※BRAF 유전자 : 세포 사이의 신호전달 및 세포 성장에 관여하는 브라프(BRAF)라고 불리는 단백질을 만드는 유전자. 많은 종류의 암에서 이 유전자가 변이를 일으켜 BRAF 단백질을 변형시키며, 이러한 변형된 단백질은 암세포의 성장과 전이를 촉진시킨다.

EGFR : Epidermal growth factor receptor 표피 성장인자 수용체
미국 식품의약국(FDA)이 대장암 일부 환자의 치료를 위해 엔코라페닙(상표명 : 브라프토비)를 승인했다. 이 승인은 종양이 V600E라는 BRAF 유전자에 특정한 돌연변이를 가지고 있고 이미 한 가지 이상의 치료를 받은바 있는 전이성 대장암을 가진 성인에게 세툭시맙(상표명 : 어비툭스)과 결합한 엔코라페닙의 사용된다.

두 약 모두 표적 치료제다. EGFR로 알려진 단백질을 대상으로 하는 세툭시맙은 이미 대장암 환자들에게 치료 허가를 받았다. 이 새로운 승인이 있기 전까지 BRAF 단백질을 대상으로 하는 엔코라페닙은 종양이 BRAF 돌연변이를 가지고 있는 흑색종 환자들에게만 치료하도록 승인되었다.

이 새로운 승인은 이 약의 제조사인 화이저가 후원한 한 대규모 3상 임상시험인 ‘BEACK CRC’의 결과에 근거한 것이었다.

BRAF 유전자의 V600E 돌연변이는 전이성 대장암의 약 10%에서 발견되며 특히 나쁜 치료 결과와 관련이 있다. 카르멘 알레그라 국립암연구소 암 치료·진단 분과 위암치료 특별보좌관은 "사용 가능한 치료법을 잘 활용하지 못하는 것은 분명 한 환자 집단이기 때문에 이 약물 조합의 가용성은 분명히 큰 진전"이라고 말했다.

BRAF 억제제만으로는 BRAF-변이 대장암 환자들에게 효험이 제함적인 것으로 밝혀졌다고 알레그라 박사는 설명했다. "암을 일으키는 주요 원인인 BRAF를 억제하기만 하면 암이 그 주위를 우회한다는 것은 분명하다"

BEACON CRC 실험은 표적 치료법을 결합하여 BRAF의 신호경로의 여러 구성요소를 동시에 차단하는 것이 전이성 BRAF-변이 대장암 환자의 결과를 개선할 수 있는지 여부를 시험하기 위해 고안되었다.

시험의 조사원들은 엔코라페닙과 세툭시맙, 비니메티닙(상표명 : 메크토비)의 3약 조합과 엔코라페닙과 세툭시맙의 2약 조합과 표준 화학요법 + 세툭시맙(대조군)을 비교했다. 두 가지 조합 모두 표준 치료법보다 우수했고, 2약 조합도 3약 투약만큼 효과가 있었다.

엔코라페닙과 세툭시맙 투약을 받은 환자들은 대조군 환자의 경우 5.4개월에 비해 평균 생존기간이 8.4개월이었다. 또한 두 가지 약물 조합을 받은 환자가 대조군의 환자보다 종양 크기 감소(종양 반응)가 20% 대 2%로 더 많았다. 알레그라 박사는 "이번 시험은 우리에게 표적 치료법을 어떻게 사용하는지에 대해 가르쳐주고 있다"고 말했다.

엔코라페닙과 세툭시맙으로 치료받은 환자에게서 가장 흔한 심각한 부작용으로는 피로와 쇠약증이 있었다. 다른 일반적인 반응은 메스꺼움과 발진, 설사를 들 수 있다.

2020년 5월 8일 : 국립암연구소 제공

Encorafenib, Cetuximab Combination Approved for Metastatic Colorectal Cancer

May 8, 2020, by NCI Staff

The Food and Drug Administration (FDA) has approved encorafenib (Braftovi) for the treatment of some patients with colorectal cancer. The approval covers the use of encorafenib in combination with cetuximab (Erbitux) in adults with metastatic colorectal cancer whose tumors have a specific mutation in the BRAF gene, called V600E, and who have already undergone at least one prior treatment regimen.

Both drugs are targeted therapies. Cetuximab, which targets a protein known as EGFR, has already been approved to treat some patients with colorectal cancer. Until this new approval, encorafenib, which targets the BRAF protein, was only approved to treat patients with melanoma whose tumors had BRAF mutations.

The new approval was based on findings from a large phase 3 clinical trial, BEACON CRC, that was sponsored by the drug’s manufacturer, Pfizer.

The V600E mutation in the BRAF gene is found in about 10% of metastatic colorectal cancers and is associated with especially poor outcomes. “It’s definitely a group of patients who do not do well with the available therapies, so the availability of this drug combination is definitely a big step forward,” said Carmen Allegra, M.D., special advisor on gastrointestinal cancer therapeutics in NCI’s Division of Cancer Treatment and Diagnosis.

BRAF inhibitors alone have been found to be of limited benefit for patients with BRAF-mutant colorectal cancer, Dr. Allegra explained. “It’s clear that if you just inhibit BRAF, the primary driver of the cancer, the cancer figures out a way around that.”

The BEACON CRC trial was designed to test whether combining targeted therapies to simultaneously block multiple components of the BRAF signaling pathway could improve outcomes in patients with metastatic BRAF-mutant colorectal cancer.

The trial investigators compared both a three-drug combination of encorafenib, cetuximab, and binimetinib (Mektovi) and a two-drug combination of encorafenib and cetuximab with standard chemotherapy plus cetuximab (the control arm). Both combinations were superior to standard treatment, and the two-drug combination was just as effective as the three-drug regimen.

Patients who received encorafenib and cetuximab had a median overall survival of 8.4 months compared with 5.4 months for patients in the control arm. Also, more patients who received the two-drug combination had reductions in the size of their tumors (a tumor response) than patients in the control arm: 20% versus 2%.

The trial “is teaching us something about how to use these targeted therapies,” Dr. Allegra said.

The most common severe side effects in patients treated with encorafenib and cetuximab included fatigue and weakness. Other common reactions included nausea, rash, and diarrhea.

Further details on encorafenib and cetuximab and the BEACON CRC trial were described in this November 2019 Cancer Currents article.