HIV 감염자의 자궁경부암 및 HIV 관련 암 에방을 위한 개입의 최적화

HIV 감염자의 자궁경부암 및 HPV 관련 암 예방을 위한 임상적 개입 최적화

자궁경부암은 예방할 수 있는 가능성이 높지만, 완전히 예방할 수는 없다. 자궁경부암의 인간유두종바이러스(HPV)와 연계된 발병에 대한 이해의 현저한 진보는 1차 예방(HPV 백신)과 2차 예방(사전 병변의 검진 및 치료)에 매우 효과적인 임상 도구를 만들어냈다. 그럼에도 불구하고 세계적으로 매년 50만 명 이상의 여성이 진단을 받고 30만 명 이상의 여성이 자궁경부암으로 사망한다. 자궁경부암에 대한 임상 예방 개입의 시행을 위한 보편적 접근방식은 표준화되지 않았다. 의료자원이 한정된 곳에서는 지식과 행동의 격차가 더욱 크다. 발견과 시행 간의 단절은 전 세계적으로 3천 7백만 명 이상의 HIV 감염자로 살고 있는 여성들의 경우에서 가장 극명하다.

HIV에 걸린 여성은 면역억제로 인하여 자궁경부암에 걸릴 위험이 3~5배 높다. HIV 질환과 HPV/자궁경부암이라는 이중 부담을 안고 있는 이 여성들은 암 진단의 평균 연령보다 젊다. 그들의 병은 보다 공격적인 임상 과정을 가지고 있으며 치료에 대한 반응도 떨어진다. 적당한 가격에 HIV 치료 가능함은 지난 몇 년 동안 전 세계적으로 확대되었고, HIV에 걸린 수백만 명의 여성들이 더 오래 살고 있다. 그러나 효율적인 임상 예방 서비스가 부재함에 따라, 이 여성들은 자궁경부암으로 사망할 위험에 계속 노출되어 있다. 자궁경부암 외에도, HIV에 걸린 사람들은 항문 암과 기타 하부 생식관 암, 그리고 구강인두 암을 포함한 다른 HPV 관련 암에도 위험하다. 상당한 필요성에도 불구하고, HIV에 걸린 사람들의 자궁경부암과 다른 HPV 관련 암의 예방을 위한 임상관행 지침과 공중보건 권고는 제대로 정비되지 않았다. 자원이 부족한 지역에서는 예방 중심의 전통적인 의료 서비스가 이미 부족하거나 최적화가 되지 않고 있다.

국립암연구소(NCI) 암 예방부(DCP)는 HIV에 감염된 사람의 자궁경부암과 HPV 관련 암에 대한 임상 예방 개입에 대한 근거 기반을 넓히기 위해 여러 가지 시책을 내놓았다. 이러한 활동은 다음과 같은 HPV 관련 암에 대한 예방 개입의 연속성을 포함한다.

•투여량과 시행의 최적화 및 HIV에 감염된 성인과 어린이를 위한 HPV 예방 백신에 대한 새로운 징후의 평가

•HIV에 감염된 사람의 자궁경부암 검진 및 항문성기 암 검진의 정확성 향상을 위한 새로운 바이오 마커 및 영상 기술 평가

•면역요법 접근법과 HIV에 감염된 사람들의 HPV 관련 항문성기의 전암성 질환의 치료에 국소적으로 바르는 약제를 포함하여 새로운 비 절제식 치료법의 평가.

2019년 가을, 라틴계 미국인 및 카리브 해 지역의 주민에 대한 임상시험 네트워크(ULACNet)가 출범했다. ULACNet은 미국의 기관과 중남미 및 카리브 해 국가의 해당 기관이 함께 모이는 국제 협력 연구 네트워크이다. 보조금을 통해 자금을 지원받아, 3개의 ULACNet 협업 센터의 조사연구자들은 국립암연구소와 협력하여 HIV 관련 암에 대한 예방 개입의 임상실험을 HIV에 감염된 여성과 남성, 어린이들을 위해 설계하고 시행한다. 국립암연구소의 암 예방부서가 이끄는 ULACNet은 HIV/AIDS Malignancy 사무국과 세계 보건 센터, 암 역학 및 유전학 부서의 국립암연구소 동료들과 국립 치아 및 두개 안면 연구소(National Institute of Dental and Craniofacial Research, NIDCR)와 협업을 포함하고 있으며, 미국과 멕시코, 푸에르토리코, 브라질, 페루 및 도미니카 공화국에 임상시험실을 갖고 있다.

국립암연구소의 암 예방부서(DCP)는 또한 이 과학적 분야에서 연구자가 시작한 임상시험과 예방연구의 목록(포트폴리오)을 지원한다. 또한 DCP는 유니스 케네디 슈라이버 국립아동보건인간개발연구소(NICHD)와 협력하여 소아 HIV/AIDS 코호트(집단) 연구(PHACS) 네트워크에서 미국 기반의 다 센터 임상연구를 지원함으로써 이들이 젊은 성년으로 성장하면서 출산 전후의 HIV 감염 아동의 HPV 질병 결과를 평가하는 데 초점을 맞추고 있다.

HIV에 감염된 여성의 임상 및 공중 보건 관행에 대한 증거 기반 개입의 병진을 가속화하기 위해 DCP의 활동은 잠비아와 인도에서 공동 주도적인 협력 연구와 함께 미국 국무부의 PEPFAR(President for AIDS Relief) 및 WHO에 대한 기술 조언을 포함한다.

자궁경부암과 HPV 관련 암에 대한 국립암연구소의 오랜 생명구조 중재(PDF, 112KB) 개발 역사를 바탕으로, 현재의 노력은 HIV에 감염된 사람들 사이에서 HPV 관련 암을 예방하기 위한 혁신적인 개입에 대한 중요한 데이터를 생산할 것으로 기대된다. 또한, 바이러스-숙주 상호작용에 대한 생물학적 통찰력과 암의 발병에 대한 면역학적 기여는 전 세계적으로 HIV에 걸린 사람들을 위한 임상 치료 선택권의 개선을 알려줄 것이다.

2020년 2월 3일 월요일: Vikrant Sahasrabuddhe, MBBS, MPH, DrPH

Optimizing Clinical Interventions for Prevention of Cervical Cancer and HPV-related Cancers in People Living with HIV

Monday, February 3, 2020, by: Vikrant Sahasrabuddhe, MBBS, MPH, DrPH

Cervical cancer is highly preventable, yet it is not fully prevented. Significant advancements in our understanding of the human papillomavirus (HPV)-linked development of cervical cancer have created highly effective clinical tools for primary prevention (HPV vaccines) and secondary prevention (screening and treatment of precancerous lesions). Despite this, more than half a million women are diagnosed and over 300,000 women die of cervical cancer every year globally. Universal approaches for the delivery and use of clinical prevention interventions for cervical cancer are not standardized. In places where healthcare resources are limited, the gap between knowledge and action is even greater. The disconnect between discovery and delivery is most stark in the context of women living with HIV, who constitute over half of the more than 37 million people living with HIV globally.

Women with HIV have a three to five times higher risk of cervical cancer due to immunosuppression. Facing a dual burden of HIV disease and HPV/cervical cancer, these women are younger than the average age at cancer diagnosis. Their disease has a more aggressive clinical course and is less responsive to treatment. Access to affordable HIV treatment has expanded globally over the past several years, and millions of women living with HIV are living longer lives. Yet with the absence of efficient clinical prevention services, these women continue to be at risk of dying from cervical cancer. In addition to cervical cancer, people living with HIV are also at risk for other HPV-related cancers, including anal cancer, other lower genital tract cancers, and oropharyngeal cancers. Despite the substantial need, clinical practice guidelines and public health recommendations for the prevention of cervical cancer and other HPV-related cancers in people living with HIV have not been refined. In areas with low resources there is already a lack of, or sub-optimal use of, traditional prevention-oriented healthcare services.

The National Cancer Institute (NCI) Division of Cancer Prevention (DCP) has originated several initiatives to expand the evidence base on clinical prevention interventions for cervical cancer and HPV-related cancers in people living with HIV. These activities cover the continuum of prevention interventions for HPV-related cancers, including:

•optimizing dose and delivery, and evaluating new indications for HPV prophylactic vaccines for adults and children living with HIV;

•evaluating new biomarkers and imaging technologies for improving accuracy of cervical and anogenital cancer screening and triage for people living with HIV; and

•evaluating novel non-excisional treatments, including immunotherapeutic approaches and topically applied agents for treatment of HPV-related anogenital precancerous lesions in people living with HIV.

In Fall 2019, the United States-Latin American-Caribbean Clinical Trials Network (ULACNet) was launched. ULACNet is an international collaborative research network that brings together institutions in the US and their counterparts in Latin American and Caribbean countries. Funded via grants, investigators in three ULACNet Partnership Centers collaborate with the NCI to design and conduct clinical trials of prevention interventions for HPV-related cancers for women, men, and children living with HIV. Headed by DCP, ULACNet includes partnerships with NCI colleagues from the Office of HIV/AIDS Malignancy, Center for Global Health, and the Division of Cancer Epidemiology and Genetics, as well as with the National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR), and has clinical trial sites in the US, Mexico, Puerto Rico, Brazil, Peru, and Dominican Republic.

DCP also supports a portfolio of investigator-initiated clinical trials and prevention research studies in this scientific area. In addition, DCP collaborates with the Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) to support a US-based multicenter clinical study in the Pediatric HIV/AIDS Cohort Study (PHACS) Network focused on evaluating HPV disease outcomes in perinatally-HIV-infected children in the US as they transition to young adulthood.

To accelerate the translation of evidence-based interventions to clinical and public health practice for women living with HIV, DCP's activities also include co-leading collaborative studies in Zambia and India, as well as providing technical advice to the US State Department's President's Emergency Plan for AIDS Relief (PEPFAR) and the World Health Organization (WHO).

Building on NCI's long history of developing life-saving interventions (PDF, 112 KB) for cervical cancer and HPV-related cancers, current efforts are expected to produce critical data for innovative interventions to prevent HPV-related cancers among people living with HIV. In addition, biologic insights into viral-host interactions and immunologic contributions to cancer development will inform improvements in clinical care options for people living with HIV globally