유방암과 항암제, 유전적 특징에 따라 약을 조합한다

유방암과 항암제, 유전적 특징에 따라 약을 조합한다

국립 암연구 센터 암대책 정보 센터의 조사에 의하면, 2017년에 암으로 죽은 사람은 37만 3334명(남성 22만 398명, 여성 15만 2,936명)이었습니다. 이 중 유방암으로 죽은 여성이, 1만 4,285명. 암의 종류별로는, 유방암은 여성으로서는 5번째로 사망자가 많은 암이 됩니다.

유방암의 위험인자는?
유방암의 발생이나 증식에는 여성 호르몬의 하나인 에스트로겐이 깊게 관여하고 있습니다. 원래 혈액 중의 에스트로겐 수치가 높은 사람이나, 에스트로겐을 포함한 경구피임약의 복용이나, 폐경 후의 호르몬 요법을 받고 있는 사람에서는 유방암의 발병 위험이 높아집니다. 월경의 개시 연령이 낮은 사람, 출산 경험이 없는 경우나 초산 연령이 높은 사람, 수유 경험이 없는 경우에도, 에스트로겐 총량이 증가하게 되어, 유방암의 위험으로 연결됩니다.

게다가 유방암의 발생 위험을 높일 가능성이 있다고 지적되고 있는 것은, 체지방의 존재입니다. 체지방의 양, 총지방의 양 외, 포화지방산의 섭취가 관련하고 있을 가능성이 보고되고 있습니다. 이 외 알코올이나 흡연도 유방암의 위험 요인이 된다고 생각되고 있습니다.

한편, 운동이나 식물 섬유에 대해서는, 위험도를 저하시킬 가능성이 보고되고 있습니다. 수유의 경험이나 콩의 섭취도 예방으로 연결될 가능성이 있다고 보고되고 있습니다 또한 유방암의 510%가 유전성이라고 생각되고 있습니다. 부모로부터 유방암 발병 관련 유전자를 물려받음으로써 일어난다고 생각합니다. 유방암의 치료는, 수술 요법, 방사선 요법, 약물 요법을 조합해 실시하게 됩니다.

유전자의 발현 상황에 맞추어 약물 요법을 바꾸다
약물 요법에 대해서는, 크게 내분비 치료(호르몬 치료), 세포 장해성의 화학요법, 항 HER2 요법이 있습니다. 이 중 호르몬 치료는 일종의 유방암이 에스트로겐 의존성에 증식하는 데 착안한 치료입니다. 에스트로겐의 기능을 억제하는 약, 혹은, 에스트로겐의 합성을 억제하는 약에 의해서 암의 증식을 억제합니다.

세포장애성의 화학요법은 주로 세포가 증식하는 시스템을 저해함으로써 암세포의 증식을 억제합니다. 항 HER2 요법은, 세포 증식에 관련하는 HER2라고 하는 유전자가 발현해 만들어지고 있는 HER2라고 하는 단백질의 기능을 약으로 억제하는 치료입니다. (HER2에 대해서는 다음의 기사를 참조해 주세요. [연재 3: 유전자와 암] 컴패니언 진단은 무엇인가? 암의 치료를 보다 최적으로).

유방암의 약물요법은 수술 전에 행하는 것과 수술 후에 행하는 것이 있습니다. 수술 전에 행하는 것은 종양의 크기를 줄이기 위해 행합니다 .수술 후에 행하는 것은, 끊어지지 않았던 암세포를 사멸시키기 위해서 실시합니다.

유전자 발현상태에 맞춘 치료
약물 요법은, 유방암의 암세포의 유전자 발현 상태에 맞춘 치료를 실시합니다. 위암 치료에서도 그랬지만 유전자 발현을 조사해서 치료방침을 바꿉니다. 정상유선의 상피세포와 같은 유전자 발현을 하고 있는 경우를 "루미날(Luminal) 타입"이라고 부릅니다.

"루미날A"라는 종류가 가장 예후가 좋은 것 같습니다. 에스트로겐 수용체(ER)와 프로게스테론 수용체(PR)의 양쪽 또는 어느 쪽이 발현하고 있으며(양성), "HER2"라는 유전자가 발현되지 않은 경우(음성)입니다. 게다가 "Ki67"라고 하는 유전자가 별로 발현하고 있지 않는 경우가 됩니다. 이 경우에는, 호르몬의 영향을 받기 쉬우므로, 내분비 치료를 실시합니다.

계속해서, "루미날 B"가 예후가 좋다고 여겨집니다. 루미날B는 에스트로겐 수용체와 프로게스테론 수용체 양쪽 또는 어느 쪽이 발현되어 있는 경우이지만 HER2가 음성의 경우와 양성인 경우로 나뉘어져 있습니다. HER2음성에서는 Ki67의 발현이 높을 경우에는 호르몬치료에 화학요법을 조합하여 치료합니다. 한편 HER2양성으로 Ki67가 낮은 값~높은 값인 경우에는 호르몬요법과 화학요법에 더하여 항HER2요법을 추가한다.

이 외 호르몬 수용체가 발현되지 않아, "HER2 양성(enriched)"의 경우가 있습니다. 이 경우는, 화학요법에 항 HER2 요법을 실시합니다. 가장 예후가 나쁘다고 하는 것이, 에스트로겐 수용체, 프로게스테론 수용체, HER2의 모든 것이 음성의 경우로, "트리플 네거티브"라고 불리고 있습니다. 이때는 화학요법이 시행됩니다.

늘어나는 유방암의 분자표적 치료제
유방암의 분자표적 치료약인 트라스투즈맙(상품명 허셉틴)은 2001년부터 일본에서 사용돼 온 약이다. 정밀의료의 선구로도 간주되어 HER2의 발현의 정도에 의해서 효과가 바뀝니다. 유전자의 발현 정도에 따라 약의 사용법을 바꿉니다.

유방암의 분자 표적 치료약은, 일본에서 한층 더 2 종류가 등장하고 있습니다. 모두 트라스투주맙과 마찬가지로 HER2를 표적으로 하는 약입니다. 하나는, "페르투주맙(상품명 파제타)", 다른 하나는 "트라스투주맙·M탄신(상품명 카드사이라)"입니다.

HER2는, 인간 상피 성장 인자(EGF) 수용체라고 불리는 단백질의 하나로, 이 단백질에는, HER1, HER2, HER3, HER4가 있습니다. 페르츠투주맙은 HER2의 도메인II라고 하는 부위에 선택적으로 결합함으로써 HER2와 HER3의 결합(이량체화)을 막는 기능이 있습니다. 결과적으로, 암의 증식을 막는 것입니다 .트라스투주맙 엠탄신은 트라스투주맙에 엠탄신이라고 불리는 약을 결합시킨 것입니다. 암세포에 트라스투주맙이 달라붙어 엠탄신이 암세포 속에 들어가 암의 분열을 억제합니다.

이와 같이 HER2를 표적으로 한 약재가 연달아 등장하고 있습니다. 현재, 새로운 분자 표적 치료약의 개발이 진행되고 있는 중입니다. EGF수용체에 강력한 결합을 하는 넬라티닙. 또한 사이클린 의존성 키나아제라고 불리는 단백질(CDK4, CDK6)을 표적으로 삼는 팔보사이클립(상표명 : 이브란스)이 개발 중입니다.

한편, 기존의 약이 효과를 내기 어렵다고 알려져 있는 트리플 네거티브의 유방암에 대해서는, 면역 체크 포인트 저해약이 효과를 발휘할지가 검증되고 있습니다. 유방암은 유전정보에 기초한 치료가 일찍부터 진행되어 왔습니다. 이러한 생각은, 다른 암에도 더욱 더 퍼져 오는 것을 생각할 수 있고, 한층 더 말하면, 장기에 의하지 않고, 유전자의 조건에 의해 치료법을 결정하는 형태가 되어 갈 것이라고 생각할 수 있습니다.