유방암의 호르몬요법 ①

호르몬이란 무엇인가?
호르몬은 몸에서 화학적 전령 역할을 하는 물질이다. 호르몬은 몸의 여러 부위에서 세포와 조직의 작용에 영향을 미치며, 때로는 혈류를 타고 표적(물)에 도달한다.

에스트로겐과 프로게스테론 호르몬은 폐경 전 여성의 난소와 폐경 전 여성과 남성의 지방과 피부를 포함한 다른 조직에서 생성된다. 에스트로겐은 여성의 성적 특성과 기다란 뼈(팔 다리의 뼈들)의 성장과 유지를 촉진한다. 프로게스테론은 월경 주기와 임신에 어떤 역할을 한다.

에스트로겐과 프로게스테론은 또한 호르몬 민감성(또는 호르몬에 의존하는) 유방암이라는 일부 유방암의 성장을 촉진하기도 한다. 호르몬 민감성 유방암 세포에는 호르몬이 세포(단백질)와 결합하면 활성화되는 호르몬 수용체라는 단백질이 들어 있다. 활성화된 수용체는 특정 유전자의 발현에 변화를 일으켜 세포 성장을 자극할 수 있다.

호르몬 요법이란 무엇인가?
호르몬요법(호르몬 치료 또는 내분비요법이라고도 함)은 신체의 호르몬 생성 능력을 차단하거나 유방암 세포에 호르몬의 영향을 간섭함으로써 호르몬에 민감한 종양의 성장을 둔화시키거나 멈추게 한다. 호르몬 불감증인 종양에는 호르몬 수용체가 없고 호르몬요법에도 반응하지 않는다.

유방암 세포에 호르몬 수용체가 포함되어 있는지 알아보기 위해 의사들은 수술로 제거한 종양 조직의 샘플을 검사한다. 종양 세포에 에스트로겐 수용체가 포함되어 있다면 암은 에스트로겐 수용체 양성(ER 양성), 에스트로겐 민감성 또는 에스트로겐 반응성이라고 불린다. 마찬가지로 종양 세포에 프로게스테론 수용체가 포함되어 있으면, 암을 프로게스테론 수용체 양성(PR 또는 PgR 양성)이라고 한다. 유방암의 약 80%는 에스트로겐 양성(ER) 양성이다. 대부분의 ER 양성 유방암도 PR 양성이다. 에스트로겐 및/또는 프로게스테론 수용체를 포함하는 유방 종양을 호르몬 수용체 양성(HR 양성)이라고 부르기도 한다.

에스트로겐 수용체가 부족한 유방암을 에스트로겐 수용체 음성(ER 음성)이라고 한다. 이런 종양은 에스트로겐에 민감하지 않다. 즉 종양이 성장하기 위해 에스트로겐을 사용하지 않는다. 프로게스테론 수용체가 부족한 유방 종양을 프로게스테론 수용체 음성(PR 또는 PgR 음성)이라고 한다. 에스트로겐과 프로게스테론 수용체가 모두 부족한 유방 종양을 호르몬 수용체 음성(HR 음성)이라고 부르기도 한다.

유방암에 대한 호르몬 치료는 에스트로겐만으로 치료하거나 폐경 증상을 완화시키기 위해 프로게스테론과 결합하여 치료하는 폐경 호르몬 치료(MHT)와 혼동해서는 안 된다. 이 두 가지 치료법은 상반되는 효과를 낳는데, 유방암에 대한 호르몬 치료는 호르몬 수용체 양성 유방암의 성장을 막는 반면, 폐경기 호르몬요법(MHT)은 호르몬 수용체(HR )양성 유방암의 성장을 자극할 수 있다. 이 때문에 페경기 호르몬요법제(MHT)를 복용하는 여성이 HR 양성 유방암 진단을 받으면 대개 그 치료를 중단하라는 요청을 받는다.

유방암에는 어떤 종류의 호르몬 요법이 사용되나?
호르몬 민감성 유방암을 치료하기 위해 몇 가지 전략이 사용된다.
난소의 기능 차단: 난소는 폐경 전 여성의 에스트로겐의 주요 공급원이기 때문에 이들 여성의 에스트로겐 수치는 난소 기능을 제거하거나 억제함으로써 감소할 수 있다. 난소 기능을 차단하는 것을 난소 절제라고 한다.

난소 절제술은 난소를 제거하는 수술처럼 외과적으로나 방사선요법으로 행해질 수 있다. 이런 종류의 난소 절제술은 보통 영구적이다.

또는 난소기능은 성선자극호르몬 방출 호르몬(GnRH) 작용제라는 약물로 일시적으로 억제할 수 있는데, 이를 황체형성 호르몬 방출 호르몬(LH-RH) 작용제라고도 한다. 이런 약물은 난소를 자극하여 에스트로겐을 생성하는 뇌하수체 신호에 간섭을 한다.

미국 식품의약청(FDA)이 승인한 난소억제제의 예로는 고세렐린(상표명 졸라덱스)과 류프로라이드(상표명 : 류프론)가 있다.

에스트로겐 생산의 차단: 아로마타아제 억제제라 불리는 약물은 몸이 난소와 기타 조직에서 에스트로겐을 만들기 위해 사용하는 아로마타아제(방향화효소芳香化酵素)라는 효소의 활동을 차단하는 데 사용된다. 폐경 전 여성의 난소에는 아로마타아제 억제제가 효과적으로 차단할 수 없을 정도로 많은 아로마타아제를 생산하기 때문에 폐경 후 여성에게 주로 사용된다. 그러나 이런 약들은 난소 기능을 억제하는 약과 함께 투여하면 폐경 전 여성들에게 사용될 수 있다.

FDA가 승인한 아로마타아제 억제제의 예로는 일시적으로 아로마타제를 불활성화시키는 아나스트로졸(상표명 : 아리미덱스)과 레트로졸(상표명 : 페마라)이 있으며, 아로마타제를 영구적으로 불활성화 시키는 엑스메스테인(상표명 : 아로마신)이 있다.

에스트로겐 효과의 차단: 에스트로겐이 유방암 세포의 성장을 자극하는 능력에 여러 종류의 약물로 방해한다.

• 선택적 에스트로겐 수용체 조절제(SERM)가 에스트로겐 수용체에 결합되어 에스트로겐 결합을 막는다. FDA가 유방암 치료용으로 승인한 SERM의 예로는 타목시펜(상표명 : 놀바덱스)과 토레미펜(상표명 : 프레스톤)이 있다. 타목시펜은 30년 이상 호르몬 수용체 양성 유방암(HR+ 호르몬 수용체 양성)을 치료하는데 사용되어 왔다.

SERM은 에스트로겐 수용체에 결합되기 때문에 잠재적으로 에스트로겐의 작용(즉, 에스트로겐 길항제 역할을 한다)을 차단할 수 있을 뿐만 아니라 에스트로겐 효과를 모방할 수 있다.(즉, 에스트로겐 작용제 역할을 한다). SERM은 일부 조직에서는 에스트로겐 길항제, 다른 조직에서는 에스트로겐 작용제로서 작용할 수 있다. 예를 들어, 타목시펜은 유방 조직에서 에스트로겐의 영향을 차단하지만 자궁과 뼈에서 에스트로겐과 같은 작용을 한다.

• 풀베스트란(상표명 : 파스로덱스)과 같은 다른 항抗에스트로겐제는 에스트로겐 효과를 차단하는데 다소 다른 방식으로 작용한다. SERM과 같이, 풀베스트란은 에스트로겐 수용체와 결합하여 에스트로겐 길항제로서의 기능을 한다. 그러나 SERM과 달리 풀베스트란은 에스트로겐 작용제 효과가 없다. 그것은 순수한 에스트로겐이다. 또한, 풀베스트란이 에스트로겐 수용체와 결합할 때 수용체는 파괴의 표적이 된다.

유방암 치료에 호르몬 요법이 어떻게 사용되는가?
호르몬 민감성 유방암 치료용으로 호르몬요법이 사용되는 세 가지 주요한 방법이 있다.

초기 유방암에 대한 보조 요법: 초기 에스트로겐 수용체(ER) 양성 유방암 수술을 받은 뒤 타목시펜으로 최소 5년 이상 보조요법을 받은 여성들이 다른 유방의 새로운 유방암 발병과 15년까지 생존하는 등을 포함하여, 유방암 재발 위험을 줄인 것으로 나타났다.

타목시펜은 ER 양성 초기 유방암으로 폐경 전 및 폐경 후 여성(및 남성)의 보조 호르몬 치료로 FDA의 승인을 받았으며, 아로마타아제 억제제 아나스트로졸과 레트로졸은 폐경 후 여성들에게 타목시펜의 사용을 승인하였다.

제3의 아로마타제 억제제인 엑스메스테인은 이전에 타목시펜 치료를 받은 폐경 후 여성들에게 초기 유방암의 보조요법제로 승인을 받았다.