흑색종의 뇌 전이, 치료 가능해

흑색종의 뇌 전이에 대한 비수술적 치료(관리)에서 큰 진전이 있었고, 앞으로 더 많은 발전이 있을 것이라는 새로운 리뷰가 나왔다.

리뷰 저자인 휴스턴 소재 MD 앤더슨 암 센터의 샬리니 마카위타 박사와 후세인 A. 토비 박사에 따르면 표적요법과 면역요법이 효과적이며, 중추신경계(CNS) 투과율 향상을 위한 새로운 방법이 확인되고 있으며, 다형요법(Multimodality Treatment) 접근법이 유망한 것으로 나타났다.

미국 뉴욕 메모리얼 슬론 케터링 암센터의 의학 종양학자인 알리슨 베트 워너 박사는 "흑색종의 뇌 전이가 2021년에는 절대적으로 치료 가능하다"고 말했다.

워너 박사는 "너무 많은 환자들이 이 질병이 일반적으로 치명적인 질병이라고 하는데 왜 굳이 치료를 해야 하는가"라는데 그러나 흑색종의 뇌전이가 있는 환자들도 선택이 없는 것은 아니다"고 덧붙였다.

면역요법과 표적요법

BRAF 및 MEK 억제제의 결합 치료는 BRAF V600E 돌연변이 전이성 흑색종 및 활성 중추신경계(CNS) 질환을 앓는 환자들에서 생존 기간이 길어졌다. 그러나 그 조합은 일반적으로 두개골 내 암보다 두개골 외 암에 대한 더 나은 통제를 하는 것을 보여줬다.

무증상 흑색종의 뇌전이의 경우, 이필리무맙과 니볼루맙을 이용한 복합면역치료를 통해 46~55%의 환자들이 지속적인 반응을 보이고 있다.

마카위타 박사는 "면역치료제는 지난 10년간 종양학 분야에 혁명을 일으켰으며 흑색종의 뇌전이 치료에서 입증되고 지속적인 효과를 보여 왔다"고 말했다.

그는 "뇌 전이를 치료하는 데 있어 몇몇 역사적 어려움은 혈액-뇌 장벽(혈뇌 관문)을 뚫고 침투하는 많은 전신 요법의 어려움을 포함한다"고 말했다. "면역요법은 중추신경계(CNS)에 더 잘 침투한 것으로 보이며, 두개골 내와 두개골 외 반응 사이의 일치성을 보여주었다."

복합면역치료는 단일제제 항PD-1요법과 비교했을 때 반응률이 향상됐다고 마카위타 박사는 말했다.

그녀는 "이 혜택의 대부분은 흑색종의 뇌전이 증상이 있는 환자들에게서 주목받았다. 임상시험에서 뇌전이 증세가 있는 환자에 대한 모집을 늘려야 한다"고 말했다.

워너 박사는 면역요법을 결합할 때 독성이 문제가 될 수 있다고 지적했다.

그녀는 "기저 자가 면역 질환을 앓고 있는 환자들은 복합면역치료 때문에 갑작스런 재발 및 다른 부작용을 일으킬 가능성이 더 높다"고 말했다. "전신 기능이 좋지 않거나 사회적 지원이 부족한 사람들도 부작용을 견딜 가능성이 적다."

면역요법에 반응할 가능성이 낮은 코호트는 증상을 보이는 뇌 전이에 대해 스테로이드 치료를 필요로 하는 환자라고 워너 박사는 말했다.

그녀는 "면역치료는 이제 많은 환자들에게 우리의 표준이 되고 있기 때문에 이것은 도전이 될 수 있다"고 말했다. 그는 "환자에게 BRAF 돌연변이가 있다면 스테로이드제를 끊을 때까지 표적치료를 한 뒤 면역치료를 하는 것이 좋다"고 말했다.

워너 박사는 "표적치료나 방사선치료를 이용한 다른 접근방법은 추가 치료 없이 지속성 있는 질병통제 결과를 이끌어낼 것 같지는 않다"고 말했다. “흑색종에서 모든 길은 일반적으로 면역요법으로 돌아가는데, 특히 뇌에서 그렇다.”

치료제 결합 접근 방식의 가능성과 위험

면역요법과 방사선요법을 병행하면 압스코팔 효과(방사선 조사(放射線 照射)를 받은 생체조직으로 인하여 조사받지 않은 조직이 받는 영향)로 알려진 표적 방사선 병변 외부의 질병이 퇴행하는 것으로 나타났다.

마카위타 박사는 "후향적(소급적) 연구들은 이러한 결합들 사이에 시너지 효과가 있을 것으로 보인다"고 말했다. 전신요법과 면역체크포인트 억제제 또는 표적치료제를 정위방사선수술과 결합하는 것이 현재 연구 중이다.

마카위타 박사는 "다른 유망한 실험들은 면역 억제제와 표적 치료의 조합을 검사하고 있다"고 덧붙였다. "예를 들어, IMspire1502는 BRAF V600 돌연변이를 가진 환자에게서 아톨리주맙 또는 플라시보가 있는 베무라페닙+아테졸리주맙이나 혹은 베무라페닙+플라시보의 결합이 무 진행 생존에 있어 유의미한 향상을 보였다."

그러나 면역요법에 표적요법을 추가하는 것은 추가적인 독성과 동시에 복수의 치료로 인한 연소의 우려를 불러일으킨다고 워너 박사는 전했다.

워너 박사는 "어떤 요법이든지 단독요법보다 표적요법 후 면역요법이나 면역요법 후 표적요법이나 혹은 삼중요법의 반응의 지속기간에 대해 걱정이 덜 한다"고 말했다. "연구 공동체 내의 종양학자들은 '이런 종양들을 호되게 다루라'고 말하지만, 만약 우리가 모든 카드를 동시에 써버린다면 우리는 흑색종에 대한 선택지가 거의 남지 않게 될 것“이라고 말했다.