소아 다중 내분비성 종양(MEN) 증후군 치료 종합정보

1. 소아 다중 내분비 종양(MEN) 증후군 대한 일반 정보

다중 내분비 종양(MEN) 증후군은 내분비계에 영향을 미치는 유전 질환이다. 내분비계는 호르몬을 만들어 혈액으로 내보내는 분비선과 세포로 이루어져 있다. MEN 증후군은 양성(암이 아님) 또는 악성(암이 아님)일 수 있는 과다형성(너무 많은 정상 세포의 성장) 또는 종양을 유발할 수 있다.

MEN 증후군의 종류는 여러 가지가 있으며, 각 증후군은 다른 질환이나 암을 유발할 수 있다. MEN 증후군의 두 가지 주요 유형은 MEN1과 MEN2이다. MEN2 증후군은 MEN2A 증후군, MEN2B 증후군, 가족성 뇌하수체 갑상선암의 세 가지 하위그룹을 가지고 있다. MEN1 증후군은 보통 부갑상선과 뇌하수체, 췌장의 섬 세포에 종양을 일으킨다.

MEN1 증후군의 진단은 부갑상선과 뇌하수체, 췌장의 섬 세포 등 두 개의 분비기관에서 종양이 발견될 때 진단이 된다. 이러한 종양들은 여분의 호르몬을 만들고 질병의 특정한 징후나 증상을 일으킬 수 있다. 징후와 증상은 종양이 만드는 호르몬의 종류에 따라 다르다. MEN1 증후군은 베르메르 증후군이라고도 불린다. MEN1은 보통 예후가 좋다. MEN1 증후군과 관련된 가장 흔한 질환은 부갑상선 기능 항진증이다. 부갑상선 기능 항진증의 징후와 증상은 다음과 같다. 

• 신장 결석 증상

• 힘이 없거나 매우 피곤함

• 뼈의 통증(뼈의 칼슘 손실로 인한)

MEN1 증후군과 관련된 기타 질환 및 일반적인 징후와 증상은 다음과 같다.

• 뇌하수체 선종(두통, 사춘기 중 또는 사춘기 이후 월경 부재, 원인 모를 젖의 생산 등)

• 췌장의 신경내분비(섬 세포) 종양(소약과 의식상실 혹은 혼수 등을 초래할 수 있는 저혈당과 복통, 구토, 설사)

• 부신과 기관지, 흉선, 섬유조직 또는 지방세포의 악성종양도 발생할 수 있다.

원발 부갑상선 기능 항진증과 MEN1 증후군과 관련된 종양, 또는 고 칼슘혈증 또는 MEN1 증후군의 가족력이 있는 아동은 MEN1 유전자의 돌연변이를 확인하기 위해 유전자 검사를 받을 수 있다. 부모는 유전자 검사가 이뤄지기 전에 유전자 상담(유전자 질환의 위험성에 대해 훈련된 전문가와 논의)을 받아야 한다. 유전자 상담에는 아이와 다른 가족 구성원들을 위한 MEN1 증후군의 위험성에 대한 논의도 포함된다.

MEN1 증후군을 진단받은 어린이들은 5세부터 암 증세가 나타나는지, 평생토록 암 증세를 체크해야 한다. 자녀의 담당 의사와 암의 징후를 확인하는 데 필요한 검사와 절차시술, 그리고 암의 발생 빈도에 대해 상담을 해야 한다.

MEN2A 증후군은 갑사선 수질암과 갈색 세포종 또는 부갑상선 질환을 일으킬 수 있다. MEN2A 증후군은 시플(Sipple) 증후군이라고도 불린다. MEN2A 증후군의 진단은 환자 또는 환자의 부모, 형제, 자매 또는 자녀가 다음 중 2개 이상의 질환을 가지고 있을 때 진단이 내려진다.

• 갑상선 수질암(갑상선의 난포방C세포에서 발생하는 암)

갑상선암의 징후 및 증상은 다음을 포함할 수 있다

- 목구명이나 목의 표면에 혹이 있음

- 호흡 곤란

- 연하(삼키기) 장애

- 목이 쉬어 쉰 소리가 남

갈색(크롬 친화)세포종(부신샘의 종양). 갈색세포종의 징후와 증상은 다음을 포함할 수 있다

- 고혈압

- 복부나 가슴에 통증

- 강력하고 빠르거나, 불규칙한 심장박동

- 두통

- 원인 모를 심한 발한

- 어지러움

- 불안한 느낌

- 화를 잘 내거나 신경질이 남

부 갑상선 질환(부 갑상선 양성종양 또는 부 갑상선 크기의 증가). 부 갑상선 질환의 징후 및 증상은 다음을 포함할 수 있다

- 고 칼슘 혈증

- 복부, 옆구리, 등에 통증이 사라지지 않는다.

- 뼈가 아프다

- 뼈가 부러진다

- 목에 혹이 있다

- 언어장애

- 삼키기 장애

예후는 보통 좋다. RET 유전자의 돌연변이는 보통 MEN2 증후군의 갑상선 수질암과 관련이 있다. 아이가 MEN2 증후군 진단이 의심되거나 가족이 MEN2 증후군 진단을 받는 경우, 부모는 아이에게 유전자 검사 전에 유전자 상담을 받아야 한다. 유전자 상담에는 아이와 다른 가족 구성원에 대한 MEN2 증후군의 위험성에 대한 논의도 포함된다.

MEN2B 증후군은 여러 가지 질환을 일으킨다. MEN2B 증후군을 가진 환자들은 길고 가느다란 팔과 다리와 함께 가느다란 체격이 형성된다. 입술은 점막의 양성 종양 때문에 두툼하고 울퉁불퉁하게 보일 수 있다. MEN2B 증후군은 다음과 같은 질환을 유발할 수 있다.

• 갑상선 수질암(암세포가 급성장하는 공격적인 암)

• 부갑상선 과형성(증식)

• 선암

• 갈색 세포종(크롬 친화 세포종)

• 점막 또는 기타 부위의 신경세포종

MEN2B 증후군의 예후가 MEN1 증후군, MEN2A 증후군의 예후보다 좋지 않은 것은 \갑상선 수질암이 더 공격적인 암이기 때문이다. 갑상선의 가족성 수질암(FMTC)은 갈색세포종과 부신경절 질환이 없는 MEN2A 증후군과 같다.

FMTC의 진단은 두 명 이상의 가족이 갑상선 수질암을 앓고 있고 부갑상선이나 부신 샘 질환을 가지고 있는 가족이 없을 때 그럴 수 있다. 갑상선 수질암의 징후 및 증상은 다음을 포함할 수 있다.

• 목구멍이나 목 뒤쪽에 혹

• 호흡 장애

• 삼키기(연하) 장애

• 쉰 목소리

MEN2A증후군과 MEN2B증후군, FMTC증후군이 있는 어린이들은 유전자 검사가 필요할 수 있다. RET 유전자의 돌연변이는 보통 MEN2 증후군의 갑상선 수질암과 관련이 있다. 아이가 MEN2 증후군 진단이 의심되거나 가족이 MEN2 증후군 진단을 받는 경우, 부모는 아이에게 유전자 검사 전에 유전자 상담을 받아야 한다. 유전자 상담에는 아이와 다른 가족 구성원에 대한 MEN2 증후군의 위험성에 대한 논의도 포함된다.

MEN 증후군과 관련된 암을 진단하고 병기를 측정하는 데 사용되는 검사는 징후와 증상 및 환자의 가족력에 따라 달라진다. 암 진단과 병기측정을 위한 검사가 행해진다. 암이 진단된 후에는, 암세포가 인근 지역이나 신체의 다른 부분으로 전이됐는지를 알아내기 위해 더 많은 검사가 행해진다. 이 과정을 병기측정이라고 한다.

다음과 같은 검사와 시술을 할 수 있다

• 신체검사 및 건강 이력 : 신체의 일반적인 건강 징후를 확인하기 위한 검사로서, 혹 등 특이하게 보이는 질환의 징후를 확인한다. 환자의 건강 습관과 과거의 질병과 치료의 기록도 함께 취해질 것이다.

• 혈액 화학 연구 : 신체 기관 및 조직에 의해 혈액으로 방출되는 특정 물질의 양을 측정하기 위해 혈액 샘플을 확인하는 시술이다. 물질의 양이 비정상적으로 많거나 적으면 질병의 징후일 수 있다.

• 혈액 호르몬 연구 : 혈액 샘플이 체내의 장기 및 조직에 의해 혈액으로 방출되는 특정 호르몬의 양을 측정하기 위해 검사하는 시술이다. 물질의 양이 비정상적으로 많거나 적으면 그것을 만드는 기관이나 조직에 질병의 징후가 될 수 있다. 혈액에 높은 수치의 칼시토닌 호르몬이나 부갑상선 호르몬이 있는지 검사(PTH)를 받을 수 있다.

• 유전자 검사 : 유전자 또는 염색체의 변화를 찾기 위해 세포나 조직을 분석하는 실험실 검사. 이러한 변화는 한 사람이 특정한 질병이나 질환을 가지고 있거나 가질 위험에 처해 있다는 신호일 수 있다. MEN1 증후군을 진단하기 위한 MEN1 유전자와 MEN2 증후군을 진단하기 위한 RET 유전자의 혈액 샘플을 검사한다.

• 24시간 소변검사 : 갈색세포종 등 신경내분비종양을 진단하기 위해 사용하는 시술. 소변 속의 카테콜아민의 양을 측정하기 위해 24시간 동안 소변을 수집한다. 이들 카테콜아민의 분해로 인한 물질도 측정된다. 물질의 비정상적인 양(일반적인 양보다 높거나 낮은 양)은 그것을 만드는 기관이나 조직에 질병의 징후가 될 수 있다. 정상치보다 많은 양이 갈색세포종의 징후일 수 있다.

• 초음파 검사 : 고에너지 음파(초음파)가 내부조직이나 장기에서 튕겨져 나와 메아리를 만드는 절차 그 메아리는 초음파 화상이라는 신체 조직의 그림을 형성한다. 사진은 나중에 볼 수 있도록 인쇄할 수 있다.

• MRI : 자석과 전파, 컴퓨터를 사용하여 신체 내부의 부위를 세밀하게 촬영하는 시술이다. 이 절차는 핵자기공명영상(NMRI)이라고도 한다.

• CT 스캔 : 여러 각도에서 촬영하여 신체 내부의 부위를 세부적으로 촬영하는 시술이다. 이 사진들은 X선 기계와 연결된 컴퓨터에 의해 만들어진다. 조영제로 사용되는 염료는 기관이나 조직이 더 선명하게 나타나는 것을 돕기 위해 정맥에 주입되거나 삼킬 수 있다. 이 시술은 컴퓨터 단층 촬영(computerized tomography), 컴퓨터화 단층 촬영(computerized axial tomography)이라고도 한다.

• PET 스캔 : 인체에서 악성 종양세포를 찾아내는 시술이다. 소량의 방사성 포도당(당)이 정맥에 주입된다. PET 스캐너는 몸 주위를 회전하며 몸 안에서 포도당이 사용되는 위치를 그림으로 만든다. 악성 종양 세포는 정상 세포보다 더 활동적이고 포도당을 많이 차지하기 때문에 사진에서 더 밝게 나타난다.

• 갑상선 스캔 : 소량의 방사성 물질을 삼키거나 주입한다. 그 방사성 물질은 갑상 샘 세포에 모인다. 컴퓨터와 연결된 특수카메라는 방사선을 감지해 갑상선의 생김새와 기능, 암이 갑상선을 넘어 전이됐는지를 보여주는 사진을 만든다. 아이의 혈액에 있는 갑상선 자극 호르몬의 양이 적으면 수술 전에 갑상선 이미지를 촬영하는 스캔을 할 수도 있다.

• 세스타미비(방사성 의약품의 이름) 스캔: 과활동 부 갑상선을 찾는 데 사용되는 방사성핵종 스캔의 한 유형. 테크네튬 99라고 불리는 극소량의 방사성 물질이 정맥에 주입되어 혈류를 통해 부갑상선으로 이동한다. 이 방사성 물질은 과활동 분비선에 모여 방사능을 감지하는 특수 카메라에 밝게 나타날 것이다.

• 과잉행동 부갑상선의 정맥 시료 채취 : 부갑상선 근처의 정맥에서 혈액 샘플을 채취하는 시술. 이 샘플은 각 분비선에 의해 혈액으로 방출되는 부갑상선 호르몬의 양을 측정하기 위해 검사를 한다. 정맥 시료 채취는 혈액 검사에서 과활동 부갑상선이 관찰되지만 영상검사에서는 어떤 부갑상선인지 알 수 없을 경우 시행될 수 있다.

• 소마토스타틴 수용체 섬광조영(술) : 종양을 찾는 데 사용될 수 있는 방사성핵종 스캔의 한 유형. 극소량의 방사성 옥트레오타이드(종양에 부착되는 호르몬)가 정맥에 주입되어 혈액을 통해 이동한다. 방사성 옥트레오타이드 성분이 종양에 부착돼 방사능을 감지하는 특수 카메라를 이용해 췌장에 섬 세포 종양이 있는지 여부를 보여준다. 이 시술을 옥트레오티드 스캔 및 SRS라고도 한다.

• MIBG 스캔: 갈색세포종과 같은 신경내분비종양을 찾는 데 사용되는 시술이다. 방사성 MIBG라고 불리는 극소량의 물질이 정맥에 주입되어 혈류를 통과한다. 신경내분비종양세포가 방사성 MIBG를 차지하고 스캐너에 의해 검출된다. 스캔은 1-3일 이상 걸릴 수 있다.

• 펜타가스트린 자극 검사 : 혈액 내 칼시토닌의 양을 측정하기 위해 혈액 샘플을 확인하는 검사. 글루콘산칼슘과 펜타가스트린이 혈액에 주입된 후 5분 동안 여러 혈액 샘플을 채취한다. 혈액 내 칼시토닌 수치가 증가하면 갑상선 수질암의 징후일 수 있다.

• 생검(생체 검사) : 암 징후를 확인하기 위해 병리학자가 현미경으로 관찰할 수 있도록 세포나 조직을 채취하는 것이다.

- 미세 바늘 흡인(FNA) : 얇은 바늘을 이용한 조직 제거

- 외과적 조직검사 : 수술 중 조직 제거

갑상선 수질암 등 암이 발병한 경우 암세포가 인근 부위이나 신체의 다른 부위로 전이됐는지를 확인하기 위한 검사를 한다. 암이 인근 부위나 신체의 다른 부위로 전이됐는지를 알아내기 위해 사용되는 과정을 병기측정이라고 한다. MEN 증후군과 연계된 소아암에 대한 표준 병기측정 시스템은 없다. 암을 진단하기 위해 행해진 검사와 시술의 결과는 치료에 대한 결정을 내리는 데 도움이 된다. 때때로 소아 MEN 증후군은 치료 후에 재발한다.

암이 몸 안에 퍼지는 데는 세 가지 길이 있다. 암은 조직과 림프계, 혈액을 통해 퍼질 수 있다.

• 조직. 암이 시작된 곳에서부터 인근 지역으로 확산된다.

• 림프계. 그 암은 그것이 시작된 곳에서부터 림프계에 들어가면서 퍼진다. 암은 림프관을 통해 신체의 다른 부분으로 이동한다.

• 혈액. 암은 혈액 속으로 들어가면서 시작했던 곳에서부터 퍼진다. 암은 혈관을 통해 신체의 다른 부분으로 이동한다.

암은 그것이 시작된 곳에서 신체의 다른 부분으로 퍼질지도 모른다. 암이 신체의 다른 부위로 퍼지면 이를 전이라고 한다. 암세포는 그들이 시작했던 곳에서 벗어나 림프계나 혈액을 통해 이동한다.

• 림프계. 암은 림프계에 들어가 림프관을 통해 이동하며 신체의 다른 부위에 종양을 형성한다.

• 혈액. 암이 혈액 속으로 들어가 혈관을 통해 이동하며 신체의 다른 부위에 종양(전이 종양)을 형성한다.

전이성 종양은 1차 종양과 같은 종류의 암이다. 예를 들어 갑상선 수질암이 폐로 전이되면 폐에 있는 암세포는 사실상 갑상선 수질세포이다. 그 병은 전이성 갑상선 수질암이지 폐암이 아니다.

2. 치료 옵션의 개요

소아 MEN 증후군에 대한 다양한 치료법이 있다. 일부 치료법은 표준 치료법(현재 사용되고 있는 치료법)이며, 일부는 임상 실험에서 테스트 중이다. 치료 임상시험은 현재의 치료법을 개선하거나 암환자를 위한 새로운 치료법에 대한 정보를 얻는 데 도움이 되는 연구이다. 임상실험에서 새로운 치료법이 표준 치료법보다 더 낫다는 결과가 나올 때, 새로운 치료법이 표준 치료법이 될 수도 있다.

소아암은 드물기 때문에 임상시험에 참여하는 것을 고려해야 한다. 일부 임상시험은 치료를 시작하지 않은 환자에게만 개방된다. MEN 증후군이 있는 어린이들은 소아암 치료 전문가인 의사 팀에 의해 치료 계획을 세워야 한다.

소아암 전문의인 소아암 종양전문의가 치료를 감독한다. 소아암 전문의는 암 치료 전문가이자 특정 분야의 의학을 전문으로 하는 다른 소아과 보건 전문가들과 협력하고 있다. 여기에는 다음과 같은 전문가 등이 포함될 수 있다.

• 소아과 의사

• 소아 전문 외과 의사

• 병리학자

• 소아 내분비학자

• 소아 전문 간호사

• 사회복지사

• 재활 전문가

• 심리학자

• 아동 생활 전문가

치료는 아이가 가지고 있는 MEN 증후군의 종류에 따라 달라질 것이다. 새로운 종류의 치료법이 임상시험에서 시험되고 있다. 임상 실험에 대한 정보는 ‘NCI 웹 사이트’에서 확인할 수 있다. 소아 MEN 증후군에 대한 치료는 부작용을 일으킬 수 있다. 

환자들은 임상 실험에 참여하는 것을 생각할 수 있다. 일부 환자에게는 임상 시험에 참여하는 것이 최선의 치료 선택일 수 있다. 임상 실험은 암 연구 과정의 일부이다. 새로운 암 치료법이 안전하고 효과적인지, 아니면 표준 치료법보다 나은지 알아보기 위해 임상실험을 한다.

오늘날의 표준 암 치료법들 중 많은 것들이 이전의 임상 실험에 기초하고 있다. 임상시험에 참여한 환자는 표준 치료를 받거나 새로운 치료를 가장 먼저 받을 수 있다. 임상시험에 참여하는 환자들도 향후 암 치료 방식을 개선하는 데 도움이 된다. 임상시험이 효과적인 새로운 치료법으로 이어지지 않을 때에도, 그들은 종종 중요한 질문에 답하고 연구를 진전시키는데 도움을 준다.

환자는 암 치료를 시작하기 전, 도중 또는 후에 임상 시험에 들어갈 수 있다. 일부 임상시험에는 아직 치료를 받지 않은 환자만 포함된다. 다른 실험들은 암이 낫지 않은 환자들을 위해 치료법을 시험한다. 암 치료의 재발을 막거나 부작용을 줄이기 위한 새로운 방법을 시험하는 임상시험도 있다.

전국 곳곳에서 임상시험이 진행되고 있다. NCI가 지원하는 임상시험에 대한 정보는 NCI의 임상시험 검색 웹 페이지에서 확인할 수 있다. 다른 기관에서 지원하는 임상 시험은 ClinicalTrials.gov 웹 사이트에서 확인할 수 있다.

임상시험 사이트에서 내 암 임상정보 확인하는 방법

후속 검사가 필요할 수 있다

암을 진단하거나 암의 병기를 알기 위해 행해진 검사들 중 일부는 반복될 수 있다. 치료 효과가 어느 정도인지 확인하기 위해 일부 검사가 반복된다. 치료를 계속할지, 변경할지 또는 중지할지에 대한 결정은 이러한 검사의 결과에 따라 결정될 수 있다.

일부 검사는 치료가 끝난 후에도 수시로 실시된다. 이러한 검사 결과는 자녀의 상태가 변경되었는지 또는 암이 재발했는지 여부를 보여줄 수 있다. 이러한 테스트를 추적 테스트 또는 추적검사라고도 한다.

3. 소아 MEN1 증후군의 치료

부갑상선 기능 항진증은 MEN1 증후군의 가장 흔한 증상이다. MEN1 증후군과 원발 부갑상선 기능 항진증이 있는 어린이들은 적어도 세 개의 부갑상선과 흉선을 제거하는 수술을 받을 수 있다. 또한 췌장의 섬 세포와 뇌하수체 종양, 그리고 필요에 따라 MEN1 증후군과 관련된 다른 질환에 대해서도 치료가 필요하다.

임상 시험 검색을 사용하여 환자를 수용하는 NCI 지원 암 임상 시험을 찾을 수 있다. 암의 종류, 환자의 나이, 그리고 실험이 행해지고 있는 장소를 기준으로 시행을 검색할 수 있다. 임상 시험에 대한 일반적인 정보도 이용할 수 있다.

4. 소아 MEN2A 증후군의 치료

갑상선 수질암은 MEN2A 증후군과 관련이 있다. MEN2A 증후군과 RET 유전자의 특정한 변이를 가진 어린이들은 보통 아이가 5살이 되기 전에 갑상선을 제거하는 수술을 받는데, 이는 암의 진단을 받거나 암이 형성되거나 퍼질 가능성을 줄이기 위한 것이다. 필요한 경우 갈색 세포종과 부갑상선 기능 항진증 치료도 병행한다.

갑상선 수질암을 앓고 있는 MEN2A 증후군이 있는 어린이들은 표적 요법으로 치료를 받을 수 있다. 표적요법은 특정 암세포를 식별하고 공격하기 위해 약물이나 다른 물질을 사용하는 치료법이다. 표적치료는 보통 화학요법이나 방사선요법보다 정상세포에 덜 해를 끼친다.

• 티로신 키나아제 억제제 : 이 약은 암세포가 자라는데 필요한 신호를 차단한다. 셀퍼카티닙은 갑상선 수질암을 치료하는데 사용된다.

임상 시험 검색을 사용하여 환자를 수용하는 NCI 지원 암 임상 시험을 찾을 수 있다. 암의 종류, 환자의 나이, 그리고 실험이 행해지고 있는 장소를 기준으로 시행을 검색할 수 있다. 임상 시험에 대한 일반적인 정보도 이용할 수 있다.

5. 소아 MEN2B 증후군의 치료

갑상선암의 공격적인 형태인 수질암은 MEN2B 증후군과도 관련이 있다. MEN2B 증후군과 RET 유전자의 특정한 변화가 있는 유아들은 암이 형성될 가능성을 줄이기 위해 보통 갑상선을 제거하는 수술을 받는다.

갑상선 수질암을 앓고 있는 MEN2B 증후군이 있는 아이들은 표적 요법으로 치료를 받을 수 있다. 표적치료는 특정 암세포를 식별하고 공격하기 위해 약물이나 다른 물질을 사용하는 치료법이다. 표적치료는 보통 화학요법이나 방사선요법보다 정상세포에 덜 해를 끼친다.

• 티로신 키나아제 억제제 : 이 약은 암세포가 자라는데 필요한 신호를 차단한다. 반데타닙과 셀퍼카티닙은 갑상선 수질암을 치료하는데 사용된다. 필요하면 갈색 세포종과 기타 질환에 대한 치료를 한다. 

임상 시험 검색을 사용하여 환자를 수용하는 NCI 지원 암 임상 시험을 찾을 수 있다. 암의 종류, 환자의 나이, 그리고 실험이 행해지고 있는 장소를 기준으로 시행을 검색할 수 있다. 임상 시험에 대한 일반적인 정보도 이용할 수 있다.

6. 재발성 소아 MEN 증후군의 치료

재발한 MEN 증후군과 관련된 암의 치료에는 다음이 포함될 수 있다.

• 환자의 종양 샘플을 검사하여 특정 유전자 변화를 확인하는 임상 시험. 환자에게 투여할 표적 치료의 유형은 유전자 변화에 따라 달라진다.

업데이트 : 2020년 10월 23일